4-{[(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]methyl}benzoic acid methyl ester | 1222174-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]methyl}benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-[[(5-bromo-1-methylpyrazole-3-carbonyl)amino]methyl]benzoate
• CAS: 1222174-94-8
• 化学式: C₁₄H₁₄BrN₃O₃
• 分子量: 352.187
• InChiKey: CHZMHMZDGFLWEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]methyl}benzoic acid methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 乙二胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-({[5-(2-ethoxymethyl-1H-indol-5-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl]amino}methyl)bezoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于片段的基质金属蛋白酶-13吲哚抑制剂的发现

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm201129m
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-methyl-3-oxo-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 phosphorus oxybromide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 4-{[(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]methyl}benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于片段的基质金属蛋白酶-13吲哚抑制剂的发现

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm201129m

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MMP-13
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010045188A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed are compounds and compositions of the formula I as described herein which are inhibitors of MMP-13. Also disclosed are methods of using and making compounds of the formula I.

  披露了公式I的化合物和组合物，如本文所述，它们是MMP-13的抑制剂。还披露了使用和制造公式I化合物的方法。
• Heteroaryl Substituted Indole Compounds Useful as MMP-13 Inhibitors
  申请人：Abeywardane Asitha

  公开号：US20110275631A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Disclosed are compounds and compositions of the formula I as described herein which are inhibitors of MMP-13. Also disclosed are methods of using and making compounds of the formula I.

  本文披露了一种公式I的化合物和组合物，其为MMP-13的抑制剂。同时还披露了使用和制备公式I化合物的方法。
• HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS MMP-13 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2340243A1

  公开（公告）日：2011-07-06
• US8785489B2
  申请人：——

  公开号：US8785489B2

  公开（公告）日：2014-07-22
• Fragment-Based Discovery of Indole Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-13
  作者：Steven J. Taylor、Asitha Abeywardane、Shuang Liang、Ingo Muegge、Anil K. Padyana、Zhaoming Xiong、Melissa Hill-Drzewi、Bennett Farmer、Xiang Li、Brandon Collins、John Xiang Li、Alexander Heim-Riether、John Proudfoot、Qiang Zhang、Daniel Goldberg、Ljiljana Zuvela-Jelaska、Hani Zaher、Jun Li、Neil A. Farrow

  DOI：10.1021/jm201129m

  日期：2011.12.8

  Matrix metalloproteases (MMPs) play an important role in cartilage homeostasis under both normal and inflamed disease states and, thus, have become attractive targets for the treatment of arthritic diseases. Herein, we describe the identification of a potent, selective MMP-13 inhibitor, developed using fragment-based structure-guided lead identification and optimization techniques. Virtual screening

  基质金属蛋白酶（MMP）在正常和发炎疾病状态下的软骨稳态中都起着重要作用，因此已成为治疗关节炎疾病的诱人靶标。在这里，我们描述了一种有效的，选择性的MMP-13抑制剂的鉴定，该抑制剂是使用基于片段的结构指导的铅鉴定和优化技术开发的。虚拟筛选方法确定了一种新型的基于吲哚的MMP-13抑制剂，该抑制剂结合到蛋白质的S1'口袋中，展现出迄今为止在MMP-13抑制剂中未观察到的新型相互作用模式。X射线晶体学结构用于指导片段的加工，最终导致一种强效抑制剂的选择性是所测试的其他九种MMP同工型的100倍以上。