tert-butylammonium 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoate | 569650-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: tert-butylammonium 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoate
• 英文别名: 2-Methylpropan-2-aminium 3-cyano-5-methylhex-3-enoate；tert-butylazanium;3-cyano-5-methylhex-3-enoate
• CAS: 569650-62-0
• 化学式: C₄H₁₁N*C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: SCNWCHWHTLUICV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.26
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butylammonium 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoate 在 [(R,R)-MeDuPHOS]Rh(COD)+ BF₄- 氢气 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 27.0~33.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 pregabalin potassium salt
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of pregabalin

  摘要：

  该发明提供了一种通过不对称氢化合成制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸普拉巴林）或其盐的方法。盐酸普拉巴林对于治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾病很有用。该发明还提供了在生产盐酸普拉巴林过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20030212290A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁胺 、 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoic acid 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tert-butylammonium 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of pregabalin

  摘要：

  该发明提供了一种通过不对称氢化合成制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸普拉巴林）或其盐的方法。盐酸普拉巴林对于治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾病很有用。该发明还提供了在生产盐酸普拉巴林过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20030212290A1

文献信息

• An Enantioselective Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-3-Aminomethyl-5-methylhexanoic Acid via Asymmetric Hydrogenation
  作者：Mark J. Burk、Pieter D. de Koning、Todd M. Grote、Marvin S. Hoekstra、Garrett Hoge、Rex A. Jennings、William S. Kissel、Tung V. Le、Ian C. Lennon、Thomas A. Mulhern、James A. Ramsden、Robert A. Wade

  DOI：10.1021/jo034397b

  日期：2003.7.1

  A concise enantioselective synthesis of (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid (1, Pregabalin) has been developed. The key step is the asymmetric hydrogenation of a 3-cyano-5-methylhex-3-enoic acid salt 2 with a rhodium Me-DuPHOS catalyst, providing the desired (S)-3-cyano-5-methylhexanoate 3 in very high ee. Subsequent hydrogenation of the nitrile 3 with a heterogeneous nickel catalyst provides

  （S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸（1，普瑞巴林）的简明对映选择性合成已得到开发。关键步骤是用铑Me-DuPHOS催化剂对3-氰基-5-甲基己基-3-烯酸酯盐2不对称加氢，从而在非常高的ee中提供所需的（S）-3-氰基-5-甲基己酸酯3 。随后用多相镍催化剂对腈3进行加氢可制得普瑞巴林1，其总收率和纯度均极佳。
• Highly Selective Asymmetric Hydrogenation Using a Three Hindered Quadrant Bisphosphine Rhodium Catalyst
  作者：Garrett Hoge、He-Ping Wu、William S. Kissel、Derek A. Pflum、Derek J. Greene、Jian Bao

  DOI：10.1021/ja048496y

  日期：2004.5.1

  synthesis of both enantiomers of ligand 2 and rhodium complex 5 is presented. The crux of the synthesis is a chiral HPLC separation of the enantiomers of 4. Rhodium complex 5 possesses three hindered quadrants in the steric environment within which a substrate binds. Evidence is presented that this configuration leads to high enantioselectivity (>99% ee) for rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenation of

  介绍了配体 2 和铑配合物 5 的对映异构体的简明合成。合成的关键是 4 的对映异构体的手性 HPLC 分离。铑配合物 5 在底物结合的空间环境中具有三个受阻象限。有证据表明，对于铑催化的 α-乙酰氨基脱氢氨基酸 6a-e 的不对称氢化，这种配置导致高对映选择性（> 99% ee）。还报道了高对映选择性用于药物候选物普瑞巴林的底物前体 8 的氢化。讨论了使用催化剂 5a 与 Rh-Me-DuPhos 对 8 进行大规模加氢的优势。