N-[(4-氯甲基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯 | 133446-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(4-氯甲基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯
• 英文名称: diethyl N-[(4-chloromethyl)benzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-[4-(chloromethyl)benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-(chloromethyl)benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 133446-60-3
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₅
• 分子量: 355.818
• InChiKey: YICPVVANNFOLFE-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4-氯甲基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯 在 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-<4-<methyl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的桥键修饰和构象受限的类似物。

  摘要：

  已经制备了几种基于C2-甲基喹唑啉的抗叶酸剂，其中C9，N10桥被反向的N9，C10单元代替。通过在N9和C10处引入其他取代基以及对对氨基苯甲酸酯环的修饰，对该系列进行了广泛的研究。还合成了含有亚甲基氧杂，亚甲基硫杂和硫杂桥单元的C 2-甲基喹唑啉类似物29、30和31。通常，亲本C 2-甲基-N 10-炔丙基喹唑啉抗叶酸2中桥单元的这些等排替代物作为分离的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的效力要低得多，但几种至少与培养中的L1210细胞生长抑制剂一样有效。对氨基苯甲酸酯环与双环系统75和76的融合也降低了对TS的活性，但又产生了高度细胞毒性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00111a042
• 作为产物：
  描述：

  对氯甲基苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-[(4-氯甲基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为二氢叶酸还原酶抑制剂的三环构象受限的四氢吡啶并环呋喃[2,3-d]嘧啶的合成及生物活性。

  摘要：

  据报道，有七个2,4-二氨基-5,6,7,8-四氢-7-取代的吡啶并[4'，3'：4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶1-6的合成。二氢叶酸还原酶（DHFR）和化合物7的非经典抗叶酸抑制剂，是培养中肿瘤细胞的经典抗叶酸抑制剂。该化合物被设计为曲美曲酯的构象受限的类似物。合成是通过3-溴-4-哌啶酮与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶的环缩合反应完成的，从而提供区域特异性的2，4-二氨基-5,6,7,8-四氢吡啶基[4'，3'： 4,5]呋喃[2,3-d]嘧啶-7-氢溴酸盐（16）。然后将其用适当的苄基卤化物烷基化，得到目标化合物1-6。经典的抗叶酸剂7使用4-（氯甲基）苯甲酰基-1-谷氨酸二乙酯（17）代替苄基卤进行烷基化，然后皂化得到7。化合物1-6对卡氏肺孢子虫，弓形虫，鸟分枝杆菌和大鼠肝脏的DHFR具有中等抑制作用。经典的类似物7对鸟分枝杆菌DHFR的效力比对大鼠肝脏DHFR的效力高88倍。经典

  DOI：

  10.1021/jm9705420

文献信息

• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Synthesis and biological evaluation of 9‐thia‐5,10‐dideazafolic acid
  作者：Mark Wall、Stephen J. Benkovic

  DOI：10.1002/jhet.5570390541

  日期：2002.9

  AbstractThe folate analogue, 9‐thia‐5,10‐dideazafolic acid (3b), was obtained in an efficient two‐step procedure in an overall yield of 60%. The previously unknown intermediate dimethyl‐thiocarbamic acid S‐(2‐amino‐3,4‐dihydo‐4‐oxo‐pyrido[2,3‐d]pyrimidin‐6‐yl) ester (5) was prepared via the condensation of 2,6‐diamino‐3H‐pyrimidin‐4‐one and S‐(2‐malonaldehyde)‐1,1,3,3‐tetramethylthiouronium bromide (4). Compound 5, in a one pot procedure, was deprotected using sodium hydroxide and then coupled to diethyl N‐[(4‐chloromethyl)benzoyl]‐L‐glutamate, followed by saponification of the ethyl esters to give the 9‐thia‐5,10‐dideazafolic acid (3b). Compound 3b was a potent inhibitor of human 5‐aminoimidazole‐4‐carboxamide ribonucleotide transformylase (Ki of 8 ± 5 μM) and showed no inhibition of human glycinamide ribonu‐cleotide transformylase at concentrations as high as 50 μM. Compound 3b was screened by the National Cancer Institute Developmental Therapeutics Program against 60 human tumors and was found to be active against a leukemia RPMI‐8226 cell line where the LC50 was 1 μM.
• US5877178A
  申请人：——

  公开号：US5877178A

  公开（公告）日：1999-03-02
• US5958930A
  申请人：——

  公开号：US5958930A

  公开（公告）日：1999-09-28
• US6103727A
  申请人：——

  公开号：US6103727A

  公开（公告）日：2000-08-15