N-[(4-甲氧基苯基)甲基]咪唑-1-甲酰胺 | 149047-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: N-[(4-甲氧基苯基)甲基]咪唑-1-甲酰胺
• 英文名称: N-(4-methoxybenzyl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-[(4-methoxyphenyl)methyl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 149047-29-0
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD09802164
• 分子量: 231.254
• InChiKey: OYRPBUZDWZNIIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4-甲氧基苯基)甲基]咪唑-1-甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲作为潜在不可逆的糖原合酶激酶3抑制剂：合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）因其多因素参与阿尔茨海默氏病的发病机理而闻名。在这项研究中，通过将亲电子战斗部结合到环支架上，合成了拟议的Cys199靶向GSK-3β共价抑制剂，合成了1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲的苯并噻唑和苯并咪唑组。与参考抑制剂AR-A014418（1，IC50 = 0.072）相比，腈取代的苯并咪唑基尿素2b（IC50 = 0.086±0.023 µM）和卤代甲基酮取代的苯并咪唑基尿素9b（IC50 = 0.13±0.060 µM）具有较高的GSK-3β抑制活性。 ±0.043）。结果表明，对2b和9b作为GSK-3β的潜在共价抑制剂的进一步研究，因为靶向相互作用可能提供改善的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.049
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.29h， 以100%的产率得到N-[(4-甲氧基苯基)甲基]咪唑-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲作为潜在不可逆的糖原合酶激酶3抑制剂：合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）因其多因素参与阿尔茨海默氏病的发病机理而闻名。在这项研究中，通过将亲电子战斗部结合到环支架上，合成了拟议的Cys199靶向GSK-3β共价抑制剂，合成了1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲的苯并噻唑和苯并咪唑组。与参考抑制剂AR-A014418（1，IC50 = 0.072）相比，腈取代的苯并咪唑基尿素2b（IC50 = 0.086±0.023 µM）和卤代甲基酮取代的苯并咪唑基尿素9b（IC50 = 0.13±0.060 µM）具有较高的GSK-3β抑制活性。 ±0.043）。结果表明，对2b和9b作为GSK-3β的潜在共价抑制剂的进一步研究，因为靶向相互作用可能提供改善的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.049

文献信息

• Novel tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)urea derivatives as novel α-glucosidase inhibitors: Synthesis, kinetics study, molecular docking, and in vivo anti-hyperglycemic evaluation
  作者：Hong-Xu Xie、Juan Zhang、Yue Li、Jin-He Zhang、Shan-Kui Liu、Jie Zhang、Hua Zheng、Gui-Zhou Hao、Kong-Kai Zhu、Cheng-Shi Jiang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105236

  日期：2021.10

  α-Glucosidase inhibitors, which can inhibit the digestion of carbohydrates into glucose, are one of important groups of anti-type 2 diabetic drugs. In the present study, we report our effort on the discovery and optimization of α-glucosidase inhibitors with tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)urea core. Screening of an in-house library revealed a moderated α-glucosidase inhibitors, 5a, and then the following

  α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类重要的抗2型糖尿病药物，可抑制碳水化合物消化为葡萄糖。在本研究中，我们报告了我们在发现和优化具有四氢苯并[ b ]噻吩-2-基)脲核心的α-葡萄糖苷酶抑制剂方面的努力。内部文库的筛选揭示了一种缓和的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，5a，然后进行以下结构优化以获得更有效的衍生物。与亲本化合物5a (IC 50为 26.71 ± 1.80 μM) 和阳性对照阿卡波糖 (IC 50为 258.53 ± 1.27 μM)相比，大多数这些衍生物对 α-葡萄糖苷酶的抑制活性增加。其中，化合物8r (IC 50  = 0.59 ± 0.02 μM) 和8s (IC 50  = 0.65 ± 0.03 μM) 是最有效的抑制剂，并且表现出优于 α-淀粉酶的选择性。荧光猝灭实验证实了两种化合物与α-葡萄糖苷酶的直接结合。动力学研究表明，这些化合物是非竞争性抑制剂，这与分子对接结果一致，即化
• Solvent-Free Synthesis of Cyanoformamides from Carbamoyl Imidazoles
  作者：Jeremy Nugent、Sarah G. Campbell、Yen Vo、Brett D. Schwartz

  DOI：10.1002/ejoc.201700974

  日期：2017.9.15

  Secondary and tertiary cyanoformamides have been synthesized with a solvent-free approach from carbamoyl imidazoles and TMSCN. This method negates the need to use large excesses of toxic reagents and is amenable to large-scale synthesis.

  仲和叔氰基甲酰胺已由无溶剂方法由氨基甲酰基咪唑和TMSCN合成。该方法不需要使用大量过量的有毒试剂，并且适合大规模合成。
• Synthesis and Reactivity of <i>N</i>-Alkyl Carbamoylimidazoles: Development of <i>N</i>-Methyl Carbamoylimidazole as a Methyl Isocyanate Equivalent
  作者：Petar A. Duspara、Md. Sadequl Islam、Alan J. Lough、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/jo302084a

  日期：2012.11.16

  results in the release of MeNH2 with simultaneous activation of the CDI as its protonated form. Other primary ammonium hydrochloride salts, including protected α-amino acid salts, give excellent yields of the corresponding N-alkyl carbamoylimidazoles and serve as alkyl isocyanate surrogates. The resultant N-alkyl carbamoylimidazoles can be converted to ureas in high yields without the formation of intermediary

  描述了由1，1-羰基二咪唑（CDI）和MeNH 3 Cl高产率地合成N-甲基氨基甲酰咪唑。该产物是易储存的结晶晶体，是水稳定的化合物，可作为异氰酸甲酯（MIC）的替代物进行反应。的反应ñ -甲基在碱如三乙胺与亲核试剂如胺，被保护的和未受保护的氨基酸，硫醇和醇发生的存在carbamoylimidazole。N-甲基脲，氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯的产物以良好或优异的收率获得，反应在有机溶剂或水中发生。合成N的协议-甲基氨基甲酰咪唑既具有可扩展性又具有通用性，其定量收率范围为300 mg至20 g。该方法的成功取决于CDI与铵盐而不是游离胺的反应，从而导致N-甲基氨基甲酰咪唑的收率显着提高。该反应大概涉及质子从MeNH 3 Cl到CDI的转移，这导致MeNH 2的释放以及CDI的质子化形式同时被激活。包括受保护的α-氨基酸盐在内的其他伯氢氯化盐可得到相应的N-烷基氨基甲酰咪唑的优异产率，并用作异
• 一种甲氧基苄脲类化合物及其用途
  申请人：济南大学

  公开号：CN111875615A

  公开（公告）日：2020-11-03

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抑制α‑葡萄糖苷酶活性的齐墩果酸衍生物，其结构通式如下所示：初步活性测试证明，本发明化合物对α‑葡萄糖苷酶具有显著抑制活性，显示出较强的抗糖尿病作用。本发明涉及的化合物植被简单，抑制α‑葡萄糖苷酶活性能力强，为新型抗糖尿病药物的研发提供了指导。
• Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Papain-like Novel Protease Inhibitors: Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Kalapala Venkateswara Rao、Kiira Ratia、Rima Chaudhuri、Debbie C. Mulhearn、Hyun Lee、Daniel B. Nichols、Surendranath Baliji、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm1004489

  日期：2010.7.8

  design, synthesis, X-ray crystal structure, molecular modeling, and biological evaluation of a series of new generation SARS-CoV PLpro inhibitors are described. A new lead compound 3 (6577871) was identified via high-throughput screening of a diverse chemical library. Subsequently, we carried out lead optimization and structure−activity studies to provide a series of improved inhibitors that show potent

  描述了一系列新一代 SARS-CoV PLpro 抑制剂的设计、合成、X 射线晶体结构、分子建模和生物学评价。一种新的先导化合物3 (6577871) 通过对多样化化学库的高通量筛选得到鉴定。随后，我们进行了先导优化和结构-活性研究，以提供一系列改进的抑制剂，这些抑制剂对 SARS-CoV 感染的 Vero E6 细胞显示出有效的 PLpro 抑制和抗病毒活性。有趣的是，( S )-Me 抑制剂15h（酶 IC 50 = 0.56 μM；抗病毒 EC 50 = 9.1 μM）和相应的 ( R )-Me 15g (IC 50= 0.32 μM；antiviral EC 50 = 9.1 μM) 是该系列中最有效的化合物，具有几乎相同的酶抑制和抗病毒活性。15g结合的 SARS-CoV PLpro的蛋白质配体 X 射线结构和与PLpro 对接的15小时的相应模型提供了对配体结合位点相互作用的有趣分子洞察。