N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯 | 52785-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯
• 英文名称: Z-Thr(tBu)-OMe
• 英文别名: methyl (2S,3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 52785-41-8
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅
• 分子量: 323.389
• InChiKey: NKWFWFWEJCKORD-OCCSQVGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯 在 钯 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 O-叔丁基-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  2-氮丙啶羧酸的研究。六、氮丙啶开环反应合成β-烷氧基-α-氨基酸

  摘要：

  在三氟化硼醚合物的存在下，具有氨基甲酸酯型保护基团的氮丙啶衍生物与几种醇的反应通过氮丙啶的开环反应以良好的收率提供相应的光学纯的 O-烷基丝氨酸和 O-烷基苏氨酸衍生物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.55.3049
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-O-叔丁基-L-苏氨酸二环己胺盐 在 重氮甲烷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents

  摘要：

  这项发明涉及2-芳基亚胺杂环化合物，包括2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉、2-芳基亚胺-2,3,4,5-四氢-1,3-噻嗪、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-4-酮、2-芳基亚胺-1,3-噻唑啉-5-酮和2-芳基亚胺-1,3-噁唑啉，以及它们在调节孕激素受体介导的过程中的应用，以及用于这类治疗的药物组合物。

  公开号：

  US06353006B1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activities of Potent and Selective Somatostatin Analogues Incorporating Novel Peptoid Residues
  作者：Thuy-Anh Tran、Ralph-Heiko Mattern、Michel Afargan、Oved Amitay、Ofer Ziv、Barry A. Morgan、John E. Taylor、Daniel Hoyer、Murray Goodman

  DOI：10.1021/jm970393l

  日期：1998.7.1

  We report the synthesis, bioactivity, and structure-activity relationship studies of compounds related to the Merck cyclic hexapeptide c[Pro6-Phe7-d-Trp8-Lys9-Thr10-Phe11], L-363,301 (the numbering in the sequence refers to the position of the residues in native somatostatin). The Pro residue in this compound is replaced with arylalkyl peptoid residues. We present a novel approach utilizing beta-methyl

  我们报告了与默克环六肽c [Pro6-Phe7-d-Trp8-Lys9-Thr10-Phe11]，L-363,301相关的化合物的合成，生物活性和构效关系研究（序列中的编号指的是天然生长抑素中残基的位置）。该化合物中的Pro残基被芳烷基类肽残基取代。我们提出一种利用β-甲基手性取代约束类肽侧链构象的新颖方法。我们的研究导致分子显示出对hsst2受体的强力结合和更高的选择性（与L-363，301相比，与hsst3和hsst5受体的结合更弱）。在体内，这些类肽类似物选择性抑制生长激素的释放，但对胰岛素的抑制没有作用。包括与两个独立实验室中的五个重组人生长抑素受体结合的生物测定以及体内抑制生长激素和胰岛素的生物学测定提供了对生长抑素类似物的结构与生物学活性之间关系的了解。我们的研究结果对其他肽类激素和神经递质的研究具有重要意义。
• 一种Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨醇的合成方法
  申请人：吉尔生化（上海）有限公司

  公开号：CN106631900A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明涉及一种Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇的合成方法。主要解决Fmoc‑thr(tbu)‑oh在硼氢化钠还原过程中，反应温度要求严格，且FMoc保护基团已分解，从而导致产率低，成本高的技术问题。本发明的合成方法包括以下步骤：a.L‑苏氨酸与氯化亚砜反应得到L‑苏氨酸甲酯盐酸盐；b.L‑苏氨酸甲酯盐酸盐在氢氧化钠作用下与氯甲酸苄酯反应得到z‑thr‑ome；c.Z‑thr‑ome在二氯甲烷，浓硫酸存在下，通入异丁烯反应，处理得到z‑thr(tbu)‑ome；d.Z‑thr(tbu)‑ome在丙酮和水存在的情况下，加入碱，皂化得到z‑thr(tbu)‑oh；e.Z‑thr(tbu)‑oh在四氢呋喃中，用硼氢化钠还原得到z‑thr(tbu)‑ol；f.z‑thr(tbu)‑ol在甲醇中氢化得到H‑thr(tbu)‑ol；g.H‑thr(tbu)‑ol加入芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺得到Fmoc‑O‑叔丁基‑L‑苏氨醇。
• A new method to synthesize .ALPHA.-aminoaldehydes.
  作者：AKIRA ITO、RIEKO TAKAHASHI、YOSHIHIKO BABA

  DOI：10.1248/cpb.23.3081

  日期：——

  Benzyloxycarbonyl (Cbz)-amino acid esters were reduced to the corresponding α-aminoaldehydes with diisobutylaluminum hydride. Comparison of specific rotation of the Cbz-aminoalcohols, which were derived from the aldehydes by sodium borohydride reduction, with that of the optically pure material showed that chromatography on a silica gel caused marked racemization in the Cbz-α-aminoaldehyde through keto-enol tautomerism. Cbz-S-Bzl-cysteinal was liable to racemize to a great extent. On the other hand, little racemization occurred in Cbz-NG-nitroargininal. This fact might be accounted for the characteristic cyclic carbinolamine structure of the argininal derivative. The semicarbazones prepared from the crude Cbz-α-aminoaldehydes could be reproduced to the initial aldehydes without racemization. These semicarbazones might be used as good starting materials in peptide aldehyde synthesis.

  苄氧羰基（Cbz）氨基酸酯通过二异丁基铝氢化物还原为相应的α-氨基醛。通过钠硼氢化物还原得到的Cbz-氨基醇的特定旋转与光学纯材料的比较表明，在硅胶上进行色谱分离会显著导致Cbz-α-氨基醛的变旋现象，这是通过酮-烯醇的互变异构造成的。Cbz-S-Bzl-半胱氨酸易于显著变旋。另一方面，Cbz-NG-硝基精氨酸醛的变旋现象很少。这一事实可能与精氨酸衍生物特有的环状卡宾醇胺结构有关。由粗制Cbz-α-氨基醛制备的半卡宾酮可以不发生变旋地再生成为初始的醛。这些半卡宾酮可能作为肽醛合成的良好起始材料。
• Discovery and Evaluation of Clinical Candidate IDH305, a Brain Penetrant Mutant IDH1 Inhibitor
  作者：Young Shin Cho、Julian R. Levell、Gang Liu、Thomas Caferro、James Sutton、Cynthia M. Shafer、Abran Costales、James R. Manning、Qian Zhao、Martin Sendzik、Michael Shultz、Gregg Chenail、Julia Dooley、Brian Villalba、Ali Farsidjani、Jinyun Chen、Raviraj Kulathila、Xiaoling Xie、Stephanie Dodd、Ty Gould、Guiqing Liang、Tycho Heimbach、Kelly Slocum、Brant Firestone、Minying Pu、Raymond Pagliarini、Joseph D. Growney

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00342

  日期：2017.10.12

  Inhibition of mutant IDH1 is being evaluated clinically as a promising treatment option for various cancers with hotspot mutation at Arg132. Having identified an allosteric, induced pocket of IDH1R132H, we have explored 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as mutant IDH1 inhibitors for in vivo modulation of 2-HG production and potential brain penetration. We report here optimization efforts toward the

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。
• Synthesis and biological evaluation of novel PET tracers [18F]AG120 & [18F]AG135 for imaging mutant isocitrate dehydrogenase 1 expression
  作者：Tingting Wang、Qingyu Lin、Yingying Zhang、Zhan Xu、Dai Shi、Yuan Cheng、Zhequan Fu、Hui Tan、Dengfeng Cheng、Hongcheng Shi

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116525

  日期：2022.1

  clinical trials as target therapeutic drugs for the treatment of patients with IDH1 mutations. Herein, we report the synthesis and evaluation of two 18F-labeled tracers, [18F]AG120 and [18F]AG135 for imaging expression of mutated IDH1 in positron emission tomography (PET). [18F]AG120 and [18F]AG135 were synthesized in decay-corrected radiochemical yield of 1 % and 3 %, respectively, high molar activity

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变常见于各种人类恶性肿瘤中。几种突变IDH1酶的抑制剂已作为治疗IDH1突变患者的靶向治疗药物进入临床试验。在此，我们报告了两种18 F 标记示踪剂 [ 18 F]AG120 和 [ 18 F]AG135 的合成和评估，用于正电子发射断层扫描 (PET) 中突变 IDH1 的成像表达。 [ 18 F]AG120 和 [ 18 F]AG135 的合成衰变校正放射化学收率分别为 1 % 和 3 %、高摩尔活性（分别为 52–66 MBq/nmol 和 216–339​​ MBq/nmol）和高放射化学纯度（>99%）。两种示踪剂都表现出良好的体外稳定性、选择性摄取到突变的 IDH1 表达细胞中以及良好的药代动力学特征，但在大多数器官/组织中摄取较低。此外，[ 18 F]AG120 micro-PET/CT 成像显示 IDH1 突变体中的摄取显着高于野生型肿瘤。相对而言，在