N-[(苯基甲氧基)羰基]-D-苯丙氨酰-L-脯氨酸 | 17460-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苯基甲氧基)羰基]-D-苯丙氨酰-L-脯氨酸
• 英文名称: N-[[(Phenylmethoxy)-carbonyl]-D-phenylalanyl]-L-proline
• 英文别名: (2S)-1-((2R)-2-[[(benzyloxy)carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl)tetrahydro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid；N-benzyloxycarbonyl-D-phenylalanyl-L-proline；N-carbobenzyloxy-D-phenylalanyl-L-proline；Cbz-D-Phe-L-Pro-OH；Z-D-Phe-L-Pro-OH；Cbz-D-Phe-L-Pro；Z-D-Phe-Pro-OH；(2S)-1-[(2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 17460-56-9
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• 分子量: 396.443
• InChiKey: SLQMUASKUOLVIO-MOPGFXCFSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-133 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  669.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苯基甲氧基)羰基]-D-苯丙氨酰-L-脯氨酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 benzyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[[4-[[amino(methoxy)methylidene]amino]sulfonylphenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂：新型非碱性凝血酶抑制剂的合成和QSAR研究，该抑制剂在P1处掺入了磺酰基胍和O-甲基磺酰脲基部分。

  摘要：

  使用苯甲idine作为先导分子，已制备了两个系列的烷基/芳烷基/芳基磺酰基胍/磺酰基-O-甲基异脲+ ++，并作为两种丝氨酸蛋白酶，凝血酶和胰蛋白酶的抑制剂进行了分析。研究表明，磺胺胍及其相应的O-甲基异脲衍生物具有中等但固有的选择性凝血酶抑制特性，K（I）对凝血酶的抑制作用约为100 nM，对胰蛋白酶的抑制作用为1350-1500 nM。这两个分子的进一步加工提供了在12至50 nM范围内用K（I）抑制凝血酶的化合物，而对胰蛋白酶的亲和力仍然较低。通过将苄氧羰基或4-甲苯磺酰脲基保护的氨基酸（例如L-和D-Phe或L-Pro）或二肽（例如Phe-Pro，Gly-His，β-Ala-His，或Pro-Gly）引入上述两个导基，磺胺胍和4-氨基苯磺酰基-O-甲基异脲。因此，本研究提出了两种制备高亲和力，特异性凝血酶抑制剂的新颖方法：在已经很大的精氨酸/ am基抑制剂家族中的两个新颖的S1锚定

  DOI：

  10.1021/jm9903693
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 N-[(苯基甲氧基)羰基]-D-苯丙氨酰-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  A benzotriazole-mediated route to protected marine-derived hetero-2,5-diketopiperazines containing proline

  摘要：

  含脯氨酸的二肽苯并三唑酰胺被三乙胺环化成2,5-二酮哌嗪。

  DOI：

  10.1039/c5ob00023h

文献信息

• Heterocyclic thrombin inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05583146A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  Heterocyclic thrombin inhibitors are provided which have the structure ##STR1## wherein n, R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, G, G.sub.x, R.sup.6', Ra, Xa, R.sup.6, Rb, R.sub.3, p, Q, A and R.sup.4 are as defined herein.

  提供了具有结构##STR1##的杂环凝血酶抑制剂，其中n、R、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、G、G.sub.x、R.sup.6'、Ra、Xa、R.sup.6、Rb、R.sub.3、p、Q、A和R.sup.4的定义如本文所述。
• In-Depth Study of Tripeptide-Based α-Ketoheterocycles as Inhibitors of Thrombin. Effective Utilization of the S₁‘ Subsite and Its Implications to Structure-Based Drug Design
  作者：Michael J. Costanzo、Harold R. Almond、Leonard R. Hecker、Mary R. Schott、Stephen C. Yabut、Han-Cheng Zhang、Patricia Andrade-Gordon、Thomas W. Corcoran、Edward C. Giardino、Jack A. Kauffman、Joan M. Lewis、Lawrence de Garavilla、Barbara J. Haertlein、Bruce E. Maryanoff

  DOI：10.1021/jm0303857

  日期：2005.3.1

  structures of the ternary complexes 3-thrombin-hirugen and 4-thrombin-hirugen depict novel interactions in the S(1)' region, with the benzothiazole ring forming a hydrogen bond with His-57 and an aromatic stacking interaction with Trp-60D of thrombin's insertion loop. The benzothiazole ring of 3 displaces the Lys-60F side chain into a U-shaped gauche conformation, whereas the benzothiazole carboxylate

  凝血酶抑制剂由于其抗凝和抗血栓形成作用而可能在医学上有用。我们基于d-Phe-Pro-Arg以及相关的凝血酶活性位点识别基序合成和评估了各种杂环活化的酮，作为候选抑制剂。基于肽的α-酮杂环通常通过亚氨酸酯或Weinreb酰胺途径制备（方案1和2），事实证明后者更为普遍。通常测定测试化合物对人α-凝血酶和牛胰蛋白酶的抑制作用。从基于结构的设计角度来看，杂环允许人们探索和调节凝血酶S1'亚位点内的相互作用。优选的α-酮杂环是富含pi的2取代的吡咯，在带有酮基的碳原子的附近至少有两个杂原子，优选的凝血酶抑制剂是2-酮基苯并噻唑3，其有效K（i）值为0.2 nM，约为1。选择性比胰蛋白酶高15倍。2-酮苯并噻唑13表现出极强的凝血酶抑制作用（K（i）= 0.000 65 nM;缓慢紧密结合）。几个α-酮杂环化合物的凝血酶K（i）值在0.1-400 nM范围内。在温和的碱性条件下，α-酮杂环的“ A
• Room temperature decarboxylative cyanation of carboxylic acids using photoredox catalysis and cyanobenziodoxolones: a divergent mechanism compared to alkynylation
  作者：Franck Le Vaillant、Matthew D. Wodrich、Jérôme Waser

  DOI：10.1039/c6sc04907a

  日期：——

  The one-step conversion of aliphatic carboxylic acids to the corresponding nitriles has been accomplished via the merger of visible light mediated photoredox and cyanobenziodoxolones (CBX) reagents. The reaction proceeded in high yields with natural and non-natural α-amino and α-oxy acids, affording a broad scope of nitriles with excellent tolerance of the substituents in the α position. The direct

  通过合并可见光介导的光氧化还原和氰基苯并酮（CBX）试剂，实现了脂肪族羧酸一步转化为相应的腈。天然和非天然 α-氨基酸和 α-含氧酸的反应以高产率进行，提供了广泛的腈类，并且对 α 位取代基具有优异的耐受性。还实现了二肽和药物前体的直接氰化。通过计算和实验研究了脱羧氰化的机理，并与之前开发的炔基化反应进行了比较。发现炔基化有利于直接自由基加成，而 CBX 进一步氧化成碳阳离子和氰化物加成似乎更有利于氰化。与通常假设的加成消除过程相反，提出了自由基与 EBX 试剂反应的协调机制。
• Novel anticoagulant agmatine derivatives and process for the preparation
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.

  公开号：US04346078A1

  公开（公告）日：1982-08-24

  Anti-coagulants of the formula X-Pro-Agm(HB) (.sub.n) wherein X is an alpha-amino acid moiety of the configuration having a phenyl, phenyl-(lower)-alkyl or phenyl-(heteroatom-containing) lower alkyl side chain, Agm is an agmatine group (1-amino-4-guanidino-butane), B is an acid residue, and n is an integer from 0-2, are disclosed.

  公开了具有公式X-Pro-Agm(HB) (.sub.n)的抗凝剂，其中X是具有苯基、苯基-（较低）烷基或苯基-（含杂原子）较低烷基侧链构型的α-氨基酸基团，Agm是一种精氨酸基团（1-氨基-4-胍基-丁烷），B是一个酸残基，n是0-2之间的整数。
• Polyfluorinated tripeptide thrombin inhibitors
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05391705A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  This invention relates to novel polyfluorinated alkyl derivatives of certain tripeptides, to the methods for their preparation, the intermediates therefore, to their use in inhibiting thrombin and lung tryptase and in their end-use application as anti-coagulants useful in treating thrombophlebitis and coronary thrombosis and in the treatment of asthma.

  这项发明涉及某些三肽的新型多氟烷基衍生物，涉及它们的制备方法、中间体，以及它们在抑制凝血酶和肺氨基酸酶中的应用，以及作为抗凝血剂在治疗静脉炎和冠状动脉血栓形成中的最终应用，以及在治疗哮喘中的用途。