diethyl 2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-ylmalonate | 40929-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-ylmalonate
• 英文别名: 1,3-diethyl 2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanedioate；Diethyl 2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)propanedioate
• CAS: 40929-65-5
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 258.298
• InChiKey: FCXWMZCFFXBRGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-ylmalonate 在 sodium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 2-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS SOLUBLES DE GUANYLATE CYCLASE

  摘要：

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，能够调节体内环鸟苷酸单磷酸（"cGMP"）的产生，并且通常适用于治疗和预防与紊乱的cGMP平衡相关的疾病。此外，本发明还涉及制备公式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法，用于治疗和预防上述疾病，并为此目的制备药物，以及包含公式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物制剂。

  公开号：

  WO2015088885A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲基-1,3,4-噻二唑 、 丙二酸二乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以50%的产率得到diethyl 2-methyl-1,3,4-thiadiazol-5-ylmalonate
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-噻二唑-2-基乙酸衍生物的合成

  摘要：

  通过将2-甲基-1,3,4-噻二唑1锂化来制备1,3,4-噻二唑-2-基乙酸4，然后用二氧化碳处理。二乙基-1,3,4-噻二唑-2- ylmalonates 6分别用对应的溴化物的亲核置换反应制备5与丙二酸二乙酯。通过肟化或溴化将氨基引入4或6位，得到氨基酯9或4。尝试从9或4制备DL-α-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基乙酸 不能成功，因为氨基酸脱羧太快而不能以游离形式分离。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570200117

文献信息

• SAITO, TOSHINORI;SAHEKI, NORIO;HATANAKA, MINORU;ISHIMARU, TOSHIYASU, J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 1, 73-75
  作者：SAITO, TOSHINORI、SAHEKI, NORIO、HATANAKA, MINORU、ISHIMARU, TOSHIYASU

  DOI：——

  日期：——
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3079701B1

  公开（公告）日：2021-08-11
• US9611278B2
  申请人：——

  公开号：US9611278B2

  公开（公告）日：2017-04-04
• [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS SOLUBLES DE GUANYLATE CYCLASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015088885A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (" cGMP") and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for their use in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical preparations which comprise compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，能够调节体内环鸟苷酸单磷酸（"cGMP"）的产生，并且通常适用于治疗和预防与紊乱的cGMP平衡相关的疾病。此外，本发明还涉及制备公式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法，用于治疗和预防上述疾病，并为此目的制备药物，以及包含公式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物制剂。
• Synthesis of 1,3,4-thiadiazol-2-ylacetic acid derivatives
  作者：Toshinori Saito、Norio Saheki、Minoru Hatanaka、Toshiyasu Ishimaru

  DOI：10.1002/jhet.5570200117

  日期：1983.1

  1,3,4-Thiadiazol-2-ylacetic acids 4 were prepared by lithiation of 2-methyl-1,3,4-thiadiazoles 1, followed by treatment with carbon dioxide. Diethyl 1,3,4-thiadiazol-2-ylmalonates 6 were prepared by nucleophilic displacement reaction of the corresponding bromides 5 with diethyl malonate. Introduction of the amino group at the a-position of 4 or 6 was carried out via oximation or bromination to give

  通过将2-甲基-1,3,4-噻二唑1锂化来制备1,3,4-噻二唑-2-基乙酸4，然后用二氧化碳处理。二乙基-1,3,4-噻二唑-2- ylmalonates 6分别用对应的溴化物的亲核置换反应制备5与丙二酸二乙酯。通过肟化或溴化将氨基引入4或6位，得到氨基酯9或4。尝试从9或4制备DL-α-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基乙酸 不能成功，因为氨基酸脱羧太快而不能以游离形式分离。