2-[[N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-N-(methoxymethyl)amino]sulfonyl]-phenylboronic acid | 415697-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[[N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-N-(methoxymethyl)amino]sulfonyl]-phenylboronic acid
• 英文别名: [2-[(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)-(methoxymethyl)sulfamoyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 415697-58-4
• 化学式: C₁₃H₁₇BN₂O₆S
• 分子量: 340.165
• InChiKey: XTSDSAAYFBVLJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.23
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3-(ethoxymethyl)benzoate 、 2-[[N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-N-(methoxymethyl)amino]sulfonyl]-phenylboronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以52 g的产率得到N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-4'-(ethoxycarbonyl)-2'-(ethoxymethyl)-N-(methoxymethyl) [1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  A BIPHENYLSULFONAMIDE ENDOTHELIN AND ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST TO TREAT GLOMERULOSCLEROSIS

  摘要：

  公开号：

  EP2732818B1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰基)-3-乙氧基丙烯酸乙酯 、 2-[[N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-N-(methoxymethyl)amino]sulfonyl]-phenylboronic acid 在 2-[[N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-N-(methoxymethyl)amino]sulfonyl]-phenylboronic acid 作用下， 生成 ethyl 1-cyclopropyl-5,6,7,8-tetrafluoro-4(1H)-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种新型联合型血管紧张素和内皮素受体拮抗剂的联苯磺酰胺化合物，以及使用这种化合物在治疗高血压和其他疾病方面的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US06638937B2

文献信息

• Dual Angiotensin II and Endothelin A Receptor Antagonists:  Synthesis of 2‘-Substituted N-3-Isoxazolyl Biphenylsulfonamides with Improved Potency and Pharmacokinetics
  作者：Natesan Murugesan、Zhengxiang Gu、Leena Fadnis、John E. Tellew、Rose Ann F. Baska、Yifan Yang、Sophie M. Beyer、Hossain Monshizadegan、Kenneth E. Dickinson、Maria T. Valentine、W. Griffith Humphreys、Shih-Jung Lan、William R. Ewing、Kenneth E. Carlson、Mark C. Kowala、Robert Zahler、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm049548x

  日期：2005.1.1

  are our efforts directed toward improving both the pharmacokinetic profile as well as the AT(1) and ET(A) receptor potency of 3. Our efforts centered on modifying the 2'-side chain of 3 and examining the isoxazolylsulfonamide moiety in 3. This effort resulted in the discovery of 7 as a highly potent second-generation DARA. Compound 7 also showed substantially improved pharmacokinetic properties compared

  在先前的报告中，我们证明了将AT（1）受体拮抗剂（1，厄贝沙坦）中存在的关键结构元素与联苯磺酰胺ET（A）受体拮抗剂（2）中的关键结构元素合并在一起，然后进行额外的优化，从而提供了化合物3一种双作用受体拮抗剂（DARA），可有效阻断AT（1）和ET（A）受体。本文描述的是我们致力于改善3的药代动力学以及AT（1）和ET（A）受体效能的努力。我们的努力集中于修饰3的2'侧链和检查3中的异恶唑基磺酰胺部分这项工作导致了7作为高效第二代DARA的发现。与3相比，化合物7还显示出显着改善的药代动力学特性。与单独使用DARA 3或AT（1）或ET（A）受体拮抗剂相比，DARA 7可以更大程度和更长的持续时间降低静脉注射Ang II或大ET-1引起的血压升高。在正常的高血压SHR模型中，化合物7以剂量依赖的方式清楚地显示了优于厄贝沙坦（一种AT（1）受体拮抗剂）的优越性，表明在单个分子中AT（1）和ET（A）受体阻滞剂的协同作用。
• [EN] BIPHENYL SULFONAMIDES AS DUAL ANGIOTENSIN ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] BIPHENYL SULFONAMIDES UTILISES COMME DOUBLES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE ET DE L'ENDOTHELINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2001044239A2

  公开（公告）日：2001-06-21

  Novel biphenyl sulfonamide compounds which are combined angiotensin and endothelin receptor antagonists are claimed along with methods of using such compounds in the treatment of conditions such as hypertension and other diseases, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本专利申请涉及一种新型的联合血管紧张素和内皮素受体拮抗剂的新型二苯基磺酰胺化合物，以及使用这些化合物治疗高血压和其他疾病的方法，同时还包括含有这些化合物的制药组合物。
• ORAL FORMULATIONS OF DIPHENYLSULFONAMIDE ENDOTHELIN AND ANGIOTENSIN II RECEPTOR AGONISTS TO TREAT ELEVATED BLOOD PRESSURE AND DIABETIC NEPHROPATHY
  申请人：Zhang Jinkun

  公开号：US20140142149A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Methods of administering and pharmaceutical compositions of a biphenyl sulfonamide compound which is a dual angiotensin and endothelin receptor antagonist are disclosed for treating diseases.

  公开了一种使用双重血管紧张素和内皮素受体拮抗剂的双苯基磺酰胺化合物进行治疗疾病的给药方法和制药组合物。
• J. Med. Chem. 2005, 48, 171-179
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• A BIPHENYLSULFONAMIDE ENDOTHELIN AND ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST TO TREAT GLOMERULOSCLEROSIS
  申请人：Ligand Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2732818B1

  公开（公告）日：2017-05-03