N-[1-氨基甲酰-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸苄酯 | 19898-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[1-氨基甲酰-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸苄酯
• 中文别名: 苄氧羰基-L-酪氨酸酰氨
• 英文名称: Cbz-L-Tyr-NH2
• 英文别名: N-Carbobenzyloxy-L-tyrosinamide；Z-L-tyrosine amide；benzyl N-[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 19898-39-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₄
• 分子量: 314.341
• InChiKey: DJPCVJYIWLEUBO-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  应存放在室温、密封和干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-氨基甲酰-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸苄酯 在 subtilisin-CLEC 作用下， 生成 N-苄氧羰基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  Cross-Linked Crystals of Subtilisin:  Versatile Catalyst for Organic Synthesis

  摘要：

  Cross-linked enzyme crystals (CLECs) of subtilisin exhibit excellent activity in aqueous and various organic solvents. This catalyst is more stable than the native enzyme in both aqueous and mixed aqueous/organic solutions. Subtilisin-CLEC was shown to be a versatile catalyst. It was used for the syntheses of peptides and peptidomimetics, mild hydrolysis of amino acid and peptide amides, enantio- and regioselective reactions, and transesterifications.

  DOI：

  10.1021/jo9618334
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[1-氨基甲酰-2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  使用双氰基芳烃光诱导电子转移促进苯丙氨酸和酪氨酸衍生物的脱苄基作用

  摘要：

  苯丙氨酸和酪氨酸衍生物与双氰基芳烃的光诱导脱苄基反应通过产生自由基阳离子提供了甘氨酸衍生物。尽管底物范围有限，但在N端带有氨基甲酸酯（无芳族基团）和C端带有酰胺的苯丙氨酸和酪氨酸衍生物的自由基阳离子可通过以下方式促进苄基位置的C–C键断裂：光诱导的电子转移。重要的是要了解涉及电子转移的酶中苯丙氨酸和酪氨酸的自由基阳离子的化学行为。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.11.021

文献信息

• α-Amino Diphenyl Phosphonates as Novel Inhibitors of <i>Escherichia coli</i> ClpP Protease
  作者：Carlos Moreno-Cinos、Elisa Sassetti、Irene G. Salado、Gesa Witt、Siham Benramdane、Laura Reinhardt、Cristina D. Cruz、Jurgen Joossens、Pieter Van der Veken、Heike Brötz-Oesterhelt、Päivi Tammela、Mathias Winterhalter、Philip Gribbon、Björn Windshügel、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01466

  日期：2019.1.24

  Increased Gram-negative bacteria resistance to antibiotics is becoming a global problem, and new classes of antibiotics with novel mechanisms of action are required. The caseinolytic protease subunit P (ClpP) is a serine protease conserved among bacteria that is considered as an interesting drug target. ClpP function is involved in protein turnover and homeostasis, stress response, and virulence among

  革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题，因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。酪蛋白水解蛋白酶亚基P（ClpP）是一种在细菌中保守的丝氨酸蛋白酶，被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态，应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基膦酸酯战斗部的丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用，并对命中化合物进行了化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。
• One-Step<i>C</i>-Terminal Deprotection and Activation of Peptides with Peptide Amidase from<i>Stenotrophomonas maltophilia</i>in Neat Organic Solvent
  作者：Muhammad I. Arif、Ana Toplak、Wiktor Szymanski、Ben L. Feringa、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Bian Wu、Dick B. Janssen

  DOI：10.1002/adsc.201400109

  日期：2014.7.7

  found that this conversion is efficiently catalysed by Stenotrophomonas maltophilia peptide amidase in neat organic media. The system excludes the possibility of internal peptide cleavage as the enzyme lacks intrinsic protease activity. The produced peptide methyl ester was used for peptide chain extension in a kinetically controlled reaction by a thermostable protease.

  化学酶促肽合成是用于大规模低成本生产肽的快速发展的技术。作为传统C → N策略的替代方法，该策略在每个步骤中都使用昂贵的N保护基块，我们研究了一种N →C扩展途径，该途径基于将肽C-末端酰胺保护基激活为相应的甲基酯。我们发现，这种转化被嗜麦芽窄食单胞菌有效地催化了。纯有机介质中的肽酰胺酶。该系统排除了内部肽裂解的可能性，因为该酶缺乏固有的蛋白酶活性。产生的肽甲酯用于通过热稳定蛋白酶进行动力学控制的反应中的肽链延伸。
• Benzyloxy(diisopropylamino)methylphosphine: A Powerful Reagent for the Synthesis of Methylphosphonopeptides
  作者：Jac C.H.M. Wijkmans、Wendelien Ottenheim、Esther Kuyl-Yeheskiely、Gijs A. van der Marel、Wim Bloemhoff、Jacques H. van Boom

  DOI：10.1055/s-1995-3848

  日期：1995.1

  The preparation of methylphosphonylated amino acids and peptides using O,O-bis(benzotriazol-1-yl) methylphosphonate and the favourable novel reagent benzyloxy(diisopropylamino)methylphosphine [benzyl (N,N-diisopropyl)methylphosphonamidite] is described.

  本文描述了使用O,O-双(苯并咪唑-1-基)甲基膦酸酯和有利的新型试剂苄氧基（二异丙基氨基）甲基膦的制备方法 [苄基(N,N-二异丙基)甲基膦酸酰胺] 以合成甲基膦酸酯化氨基酸和肽。
• Anti-atherosclerotic aryl compounds
  申请人：The University of South Carolina

  公开号：US05658944A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  The present invention is concerned with compounds of formula (I) ##STR1## wherein Ar is a mono- or bicyclic aromatic group optionally containing one or two heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, said group being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, nitro, amino, --NRR.sup.1 where R and R.sup.1 are independently selected from hydrogen, C.sub.1-8 alkyl and C.sub.1-8 alkanoyl, cyano, carboxyalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, C.sub.1-8 alkyl (including cycloalkyl and cycloalkylalkyl), C.sub.1-8 alkoxy (including cycloalkoxy and cycloalkylalkoxy), C.sub.1-8 thioalkyl, said alkyl, alkoxy and/or thioalkyl group(s) being optionally substituted by one or more halogen atoms, aryl, aryloxy, aralkyl and aralkyloxy, said aryl, aryloxy, aralkyl and/or aralkyloxy group(s) being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, alkyl, alkoxy, alkanoyl, hydroxyalkyl, perfluoroalkyl, perfluoroalkoxy, carboxyalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, and C.sub.3-8 polyether groups containing from one to three oxygen atoms; D is --CH.sub.2 --, --NH--, or --O--; E is --N< or --CH<; G is hydrogen, C.sub.1-12 straight, branched, or cyclic alkyl, or aralkyl, said aralkyl group being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, amino, N-(C.sub.1-6 alkyl)amino, N,N-di(C.sub.1-6 alkyl)amino, C.sub.1-6 alkyl and C.sub.1-6 alkoxy, or a C.sub.3-8 polyether group containing one to three oxygen atoms; J is a bond or C.sub.1-6 straight or branched alkylene; n is an integer of from 0 to 10; R and R.sup.1 are as hereinbefore defined; and K is --CH.sub.2 OH, --CHO, --CONHCH.sub.2 CONH.sub.2, --CONH(C.sub.1-6 alkyl), --OC(C.sub.1-4 alkyl).sub.2 OCOheteroaryl, --CO.sub.2 R.sup.2 where R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-8 alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, or a C.sub.3-8 polyether group containing from one to three oxygen atoms, or --CONHAr' where Ar' is phenyl optionally substituted by one or more atoms or groups selected from fluorine, nitro, --NRR.sup.1 where R and R.sup.1 are as hereinbefore defined, C.sub.1-6 alkyl and C.sub.1-6 alkoxy, said alkyl and/or alkoxy group(s) being optionally substituted at the terminal carbon by --CO.sub.2 R.sup.3 where R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl; and their physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of atherosclerosis.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）##STR1##其中Ar是一个单环或双环芳香基团，可以包含一个或两个从氮、氧和硫中独立选择的杂原子，该基团可以被一个或多个从卤素、硝基、氨基、--NRR.sup.1（其中R和R.sup.1分别独立选择自氢、C.sub.1-8烷基和C.sub.1-8烷酰基）、氰基、羧酸烷氧基、烷氧羰基烷氧基、C.sub.1-8烷基（包括环烷基和环烷基烷基）、C.sub.1-8烷氧基（包括环烷氧基和环烷基烷氧基）、C.sub.1-8硫烷基等独立选择的一个或多个原子或基团取代，所述烷基、烷氧基和/或硫烷基基团可以被一个或多个卤素原子、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基中的一个或多个独立选择的原子或基团取代，所述芳基、芳氧基、芳基烷基和/或芳基烷氧基基团可以被一个或多个从卤素、烷基、烷氧基、烷酰基、羟基烷基、全氟烷基、全氟烷氧基、羧酸烷氧基、烷氧羰基烷氧基和含有从一个到三个氧原子的C.sub.3-8聚醚基团中独立选择的原子或基团取代；D为--CH.sub.2--、--NH--或--O--；E为--N<或--CH<；G为氢、C.sub.1-12直链、支链或环烷基，或芳基烷基，所述芳基烷基可以被一个或多个从卤素、氨基、N-(C.sub.1-6烷基)氨基、N,N-二(C.sub.1-6烷基)氨基、C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基中独立选择的一个或多个原子或基团取代，或者含有一个到三个氧原子的C.sub.3-8聚醚基团；J为一个键或C.sub.1-6直链或支链烷基；n为从0到10的整数；R和R.sup.1如前所述定义；K为--CH.sub.2OH、--CHO、--CONHCH.sub.2CONH.sub.2、--CONH(C.sub.1-6烷基)、--OC(C.sub.1-4烷基).sub.2OCOheteroaryl、--CO.sub.2R.sup.2，其中R.sup.2为氢、C.sub.1-8烷基、芳基、杂原芳基、芳基烷基、杂原芳基烷基或含有从一个到三个氧原子的C.sub.3-8聚醚基团，或--CONHAr'，其中Ar'为苯环，可以被一个或多个从氟、硝基、--NRR.sup.1（其中R和R.sup.1如前所述定义）、C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基中选择的一个或多个原子或基团取代，所述烷基和/或烷氧基基团可以在末端碳上被--CO.sub.2R.sup.3（其中R.sup.3为C.sub.1-6烷基）取代；以及其生理功能衍生物，其制备方法，含有它们的药物和它们作为治疗剂的用途，特别是在动脉粥样硬化的预防和治疗中。
• Syntheses of Atypically Fluorinated Peptidyl Macrocycles through Sequential Vinylic Substitutions
  作者：Tomoyuki Tsunemi、Salvador J. Bernardino、Angel Mendoza、Christopher G. Jones、Patrick G. Harran

  DOI：10.1002/anie.201910136

  日期：2020.1.7

  Small peptides containing combinations of cysteine, tyrosine, histidine, and serine residues react with octafluorocyclopentene (OFCP) to afford atypically structured macrocycles through successive vinylic substitutions. The reactions proceed rapidly in air at 0 °C and are tolerant of spectating tryptophan, asparagine, glutamine, and threonine residues. Hexapeptides of consensus sequence YXCXXC displace

  包含半胱氨酸，酪氨酸，组氨酸和丝氨酸残基组合的小肽与八氟环戊烯（OFCP）反应，通过连续的乙烯基取代提供非典型结构的大环。该反应在0°C的空气中迅速进行，可耐受色氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺和苏氨酸残基。共有序列YXCXXC的六肽取代了OFCP中的四个氟原子，生成了具有双转弯表面的氟化大双环化合物。该方法提供了对广泛的先前未知的杂环结构的便捷访问。