MK-8457 | 1312518-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MK-8457
• 英文别名: (1S,4R)-4-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[5-(3methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclohexanecarboxylic acid；(1S,4R)-4-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclohexanecarboxylic acid；(1S,4R)-4-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[5-[3-methyl-5-[[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1312518-84-5
• 化学式: C₂₄H₂₅F₃N₄O₃S
• 分子量: 506.549
• InChiKey: LDDBKIFZPGDEND-WAIKUNEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-8457 在 sodium bromide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以18%的产率得到(1S,4R)-4-(5-(2-bromo-3-methyl-5-((4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)thiazol-2-yl)-4-hydroxy-2,2-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  后期中间体和药物分子的电化学溴化

  摘要：

  芳香族C H溴化是后期功能化的应用之一，可为生成放射性标记化合物提供前驱，以支持药物代谢和药代动力学（DMPK）研究，或为进一步功能化提供“提手”以扩展SAR研究而不必诉诸于要从头合成。尝试在后期中间体和药物分子（例如胞苷，尿苷，替诺福韦，MK-4618，Sch48973和MK-8457）上进行化学芳族溴化反应。反应在NaBr水溶液中在温和的恒电流电解条件下进行。获得溴化产物并将其转化为相应的labeled标记产物。电化学方法学提供了另一种方法，可以快速生成后期中间体或药物分子中的芳基溴化物，这在药物发现中非常有用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.019
• 作为产物：
  描述：

  锂 、 N-[3-甲基-5-(1,3-噻唑-5-基)苯基]-4-(三氟甲基)嘧啶-2-胺 、 lithium diisopropyl amide 、 2,2-二甲基-4-羟基环己酸 、 、 噻唑 、 在 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 二氧化碳 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give (1S,4R)-4-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclohexanecarboxylic acid (Example 42(1), 12.9 g, 25.5 mmol, 21%) as a yellow solid的产率得到MK-8457
  参考文献：
  名称：

  Aminopyrimidines as SYK Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种新的嘧啶胺化合物(I)，其是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病和类风湿性关节炎。

  公开号：

  US20140243290A1

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SYK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011075515A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了式(I)的新型嘧啶胺化合物，它们是脾酪氨酸激酶的强效抑制剂，可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病和类风湿性关节炎。
• AMINOPYRIMIDINES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US20120277192A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了一种新型的嘧啶胺化合物(I)，它是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、COPD和类风湿性关节炎。
• Aminopyrimidines as SYK Inhibitors
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US20140243290A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了一种新的嘧啶胺化合物(I)，其是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病和类风湿性关节炎。
• IMMUNOMODULATORY AGENT AND USES THEREFOR
  申请人：The University Of Queensland

  公开号：EP2827890B1

  公开（公告）日：2019-08-28
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160130659A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The instant invention relates to methods for the treatment of B-cell lymphomas and leukemia by administering a SYK inhibitor. In another embodiment, the invention relates to a method for treating a patient diagnosed with a B-cell lymphoma or leukemia, comprising administering a SYK inhibitor, wherein the B-cells of said patient to be treated are characterized by elevated expression levels of CD86.