1-Brom-4-isobutyloxy-2,6-dimethyl-benzol | 91560-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-Brom-4-isobutyloxy-2,6-dimethyl-benzol
• 英文别名: (4-bromo-3,5-dimethyl-phenyl)-isobutyl ether；(4-Brom-3,5-dimethyl-phenyl)-isobutyl-aether；1-Bromo-4-iso-butyloxy-2,6-dimethylbenzene；2-bromo-1,3-dimethyl-5-(2-methylpropoxy)benzene
• CAS: 91560-98-4
• 化学式: C₁₂H₁₇BrO
• 分子量: 257.17
• InChiKey: MALUOMNAXSCDTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Brom-4-isobutyloxy-2,6-dimethyl-benzol 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3'-(chloromethyl)-4-isobutoxy-2,6-dimethyl-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001
• 作为产物：
  描述：

  溴代异丁烷 、 4-溴-3,5-二甲酚 在 氢氧化钾 作用下， 生成 1-Brom-4-isobutyloxy-2,6-dimethyl-benzol
  参考文献：
  名称：

  Honkanen, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1959, vol. 13, p. 1189,1190

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NEW INDANYLOXYPHENYLCYCLOPROPANECARB OXYLIC ACIDS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2855419B1

  公开（公告）日：2017-03-01
• Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Chunxia Liu、Xue Xu、Qianqian Qiu、Xin Su、Yuxuan Dai、Jianyong Yang、Huilan Li、Wei Shi、Chen Liao、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.001

  日期：2017.9

  structure-activity relationship study based on the previleged scaffolds led to the discovery of 2-(4-[(2'-chloro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy]phenyl)sulfonyl}acetic acid (compound 20), which showed a better balance than compound 2 in terms of physicochemical properties, cytotoxicity profiles and pharmacokinetic properties. Subsequent in vivo studies demonstrated that compound 20 robustly improves the

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。
• Honkanen, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1959, vol. 13, p. 1189,1190
  作者：Honkanen

  DOI：——

  日期：——