N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐 | 185104-11-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐
• 中文别名: 盐酸阿考替胺
• 英文名称: 2-[N-(4,5-dimethoxy-2-hydroxybenzoyl)amino]-4-[(2-diisopropyl-aminoethyl)aminocarbonyl]-1,3-thiazole hydrochloride
• 英文别名: Acotiamide hydrochloride；N-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]thiazole-4-carboxamide monohydrochloride；2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxyformyl)amino]-4-[(2-diisopropylaminoethyl)-aminocarbonyl]-1,3-thiazole hydrochloride；N-[2-(diisopropylamino)ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide hydrochloride；N-{2-[bis(propan-2-yl)amino]ethyl}-2-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzamido)-1,3-thiazole-4-carboxamide hydrochloride；N-{2-bis(1-methylethyl)aminoethyl}-2-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)aminothiazole-4-carboxamide hydrochloride；N-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 185104-11-4
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₅S*ClH
• 分子量: 487.02
• InChiKey: VQEKQYLTAIVCBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐 以 乙酸酐 、 甲苯 为溶剂， 以91%的产率得到2-[N-(2-Acetyloxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-4-[(2-diisopropylaminoethyl)aminocarbonyl]-1,3-thiazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and

  摘要：

  本发明涉及以下式(I)所表示的氨基噻唑衍生物：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3分别独立地表示氢原子、羟基、较低的烷基基团、较低的烷氧基团或类似物；R.sup.4表示氢原子或较低的烷基基团；R.sup.5表示氢原子、卤原子或较低的烷基基团；m代表0到4的整数，A代表取代的氨基团、取代的亚胺基团、杂环基团或类似物；B代表亚胺基团或氧原子，包含它的药物以及制备该化合物的中间体。该化合物对胃肠道运动障碍具有强大的恢复作用，同时具有很高的安全性，因此可用作优秀的胃动力药。

  公开号：

  US05981557A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 草酰氯 、 吡啶盐酸盐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿考替胺工业化生产方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺工业化生产方法，具有以下步骤：①以2,4,5‑三甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯经酰胺化反应制得简称中间体Ⅱ；②将中间体Ⅱ选择性脱甲基并用乙酸重结晶得到中间体Ⅲ；③将中间体Ⅲ与N,N‑二异丙基乙二胺经氨解反应制得阿考替胺；④将阿考替胺经成盐、精制制得盐酸阿考替胺。本发明的方法每步反应中间体纯度均较高，收率也较高，最终产品纯度高，而且对环境友好，生产成本低，可进行工业化生产。

  公开号：

  CN109776447B

文献信息

• 一种盐酸阿考替胺的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN106316979B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺的制备方法，采用原料廉价易得2,4,5‑三羟基苯甲酸为原料，以碘甲烷在温和的条件下进行选择性甲基化反应得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯，水解得到2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸；2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酸在TCT、CDMT等为酰胺缩合剂和有机碱的作用下与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸甲酯进行酰胺化反应，再与二异丙基乙二胺经胺解反应得到阿考替胺，与盐酸成盐即可得到盐酸阿考替胺；过程中避免了使用贵重的催化剂、原料以及环境污染大的试剂，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步骤的收率和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING AMINOTHIAZOLE DERIVATIVE AND PRODUCTION INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN DERIVÉ D'AMINOTHIAZOLE ET INTERMÉDIAIRE DE PRODUCTION
  申请人：ZERIA PHARM CO LTD

  公开号：WO2006022252A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Disclosed is a selective demethylation process of a 2-methoxy group. Specifically disclosed is a method for producing a compound represented by the formula (7) below through the following reactions.

  揭示了一种选择性去甲基化2-甲氧基的过程。具体揭示了通过以下反应制备下式（7）所代表的化合物的方法。
• METHOD FOR PRODUCING 2-BROMO-4,5-DIALKOXY BENZOIC ACID
  申请人：Nakao Ryu

  公开号：US20130253222A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided is a method for effectively producing a 4,5-dialkoxy-2-hydroxybenzoic acid from an inexpensive raw material. A method for producing a 2-bromo-4,5-dialkoxybenzoic acid represented by the following formula (2): (wherein each of R 1 and R 2 represents a lower alkyl group), the method including causing a 3,4-dialkoxybenzoic acid represented by the following formula (1): (wherein R 1 and R 2 have the same meanings as defined above) to react with bromine in concentrated hydrochloric acid.

  提供了一种有效从廉价原料中生产4,5-二烷氧基-2-羟基苯甲酸的方法。一种生产如下式（2）所示的2-溴-4,5-二烷氧基苯甲酸的方法：（其中R1和R2各自表示较低的烷基基团），该方法包括使如下式（1）所示的3,4-二烷氧基苯甲酸（其中R1和R2的含义与上文定义相同）与浓盐酸中的溴发生反应。
• 一种阿考替胺及其盐酸盐的制备方法
  申请人：广州朗圣药业有限公司

  公开号：CN105439977A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种阿考替胺及其盐酸盐的制备方法，2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯，与N,N-二异丙基乙二胺在熔融状态下反应后得N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酰胺,其于甲醇中滴加加入盐酸制得盐酸阿替考胺三水合物，本发明技术方案减少了甲苯的使用，经济便捷，反应完全，工艺安全；同时降低终产品中的甲苯残留，及杂质2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-羧基-1,3-噻唑的含量，提升产品质量；并且粗产物易于精制纯化，反应收率高。
• 一种盐酸阿考替胺的合成方法
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN103665023B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明涉及一种盐酸阿考替胺的合成方法，其合成路线为：将式（1）化合物羧基邻位的羟基保护得到式（2）化合物，式（2）化合物经酰氯化得到式（3）化合物，式（3）化合物与式（4）化合物缩合得到式（5）化合物；式（5）化合物与式（6）化合物缩合得到式（7）化合物，式（7）化合物脱去苯环2位羟基的保护，成盐得到盐酸阿考替胺。本发明的有益效果为：式（2）化合物不经过提取直接用于下一步反应而形成一锅法制备式（5）化合物，选择性高、副反应少、收率高，同时对于从式（5）化合物到式（8）化合物也可使用一锅法制备，脱保护选择性高、副反应少、操作步骤少，易于实现工业化。