4-[(R)-1-(3,5-dichloro-4-fluoro-phenyl)-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-ylmethyl]-benzonitrile | 1159735-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(R)-1-(3,5-dichloro-4-fluoro-phenyl)-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-ylmethyl]-benzonitrile
• 英文别名: 4-[[(5R)-7-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-methyl-6-oxoimidazo[1,2-a]imidazol-5-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 1159735-67-7
• 化学式: C₂₀H₁₃Cl₂FN₄O
• 分子量: 415.254
• InChiKey: YGFLHWKBWCNXNA-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(R)-1-(3,5-dichloro-4-fluoro-phenyl)-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-ylmethyl]-benzonitrile 在 palladium diacetate N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium formate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 (R)-5-(4-cyanobenzyl)-7-(3,5-dichloro-4-fluorophenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES
  [FR] DÉRIVÉS D'AMIDES D'ACIDE 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-A]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物对CAMs和白细胞整合素的相互作用具有良好的抑制作用，因此在炎症性疾病的治疗中很有用。

  公开号：

  WO2010141273A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[(2R,4R)-2-tert-butyl-1-(3,5-dichloro-4-fluoro-phenyl)-4-methyl-5-oxo-3-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-imidazolidin-4-ylmethyl]-benzonitrile 在 N-甲基吗啉 、 四氯化碳 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium phosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[(R)-1-(3,5-dichloro-4-fluoro-phenyl)-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-3-ylmethyl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES
  [FR] DÉRIVÉS D'AMIDES D'ACIDE 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO [1,2-A] IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物对CAMs和Leukointegrins之间的相互作用具有良好的抑制作用，因此在治疗炎症性疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2010141330A1

文献信息

• Synthesis of highly potent lymphocyte function-associated antigen-1 antagonists labeled with carbon-14 and with stable isotopes, part 3
  作者：Bachir Latli、Matt Hrapchak、Guisheng Li、Jon Lorenz、Josh Horan、Carl A. Busacca、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/jlcr.3698

  日期：2019.2

  The drug candidates (2) and (3) are highly potent LFA-1 inhibitors. They were efficiently prepared labeled with carbon-14 using a palladium-catalyzed carboxylation of an iodo-precursor (5) and sodium formate-14C to afford acid [14C]-(6), which was coupled via an amide bond to chiral amines (7) and (8) in 52% and 48% overall yield, respectively, and with specific activities higher than 56 mCi/mmol and radiochemical purities of 99%. For stable isotopes synthesis, the amine [2H8]-(7) was synthesized in three steps from 2-cyanopyridine-2H4 using Kulinkovich-Szymonik aminocyclopropanation, followed by coupling to L-alanine-2,3,3,3-2H4-N-t-BOC, and then removal of the BOC-protecting group. Amide bond formation with acid (6) gave [2H8]-(2) in 36% overall yield. The amine [13C4,15N]-(8) was obtained in two steps using L-threonine-14C4,15N and then coupled to acid [13C]-(6) to give [13C5,15N]-(3) in 56% overall yield.

  候选药物（2）和（3）是高效的 LFA-1 抑制剂。通过钯催化碘前体（5）和甲酸钠-14C 的羧化反应，制备出酸 [14C]-(6)，并通过酰胺键将其与手性胺（7）和（8）偶联，制备出带有碳-14 标记的候选药物，总收率分别为 52% 和 48%，比活度高于 56 mCi/mmol，放射化学纯度为 99%。在合成稳定同位素时，[2H8]-(7)胺是通过库林科维奇-西莫尼克（Kulinkovich-Szymonik）氨基环丙烷化法从 2-氰基吡啶-2H4 分三步合成的，然后与 L-丙氨酸-2,3,3,3-2H4-N-t-BOC 偶联，再去除 BOC 保护基。与酸（6）形成酰胺键，得到[2H8]-(2)，总收率为 36%。使用 L-苏氨酸-14C4,15N，分两步得到胺[13C4,15N]-(8)，然后与酸[13C]-(6)偶联得到[13C5,15N]-(3)，总收率为 56%。
• [EN] DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDES D'ACIDE 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO [1,2-A] IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141330A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-carboxylic acid amide exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物对CAMs和Leukointegrins之间的相互作用具有良好的抑制作用，因此在治疗炎症性疾病方面是有用的。
• DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES
  申请人：Lemieux Rene Marc

  公开号：US20120252817A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-carboxylic acid amide exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物在CAMs和白细胞整合素相互作用的抑制效果良好，因此可用于治疗炎症性疾病。
• DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-alpha]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES
  申请人：Barbosa Antonio Jose del Moral

  公开号：US20110224188A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-α]imidazole-3-carboxylic acid amide exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-α]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物表现出良好的抑制CAMs和白细胞整合素相互作用的效果，因此在治疗炎症性疾病方面具有用处。
• Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-alpha]imidazole-3-carboxylic acid amides
  申请人：Barbosa, Jr. Antonio Jose del Moral

  公开号：US08552205B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-α]imidazole-3-carboxylic acid amide exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-α]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物表现出良好的抑制细胞黏附分子和白细胞整合素相互作用的效果，因此在治疗炎症性疾病方面具有用途。