6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid | 480451-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid；6-chloro-4-oxo-3H-quinazoline-2-carboxylic acid
• CAS: 480451-49-8
• 化学式: C₉H₅ClN₂O₃
• 分子量: 224.603
• InChiKey: LHAAEYMCOXCPOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-羟基-6-氯喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  A decarboxylative traceless linker approach for the solid phase synthesis of quinazolines

  摘要：

  A decarboxylative traceless linker strategy for the cleavage of resin-bound quinazolines has been developed using hydroxymethylpolystyrene (HMPS) resin derivatised as the ethyl oxalate. Methods for the solid phase synthesis of the linker, quinazoline formation, functionalisation and cleavage are described. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)80108-7
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((2-carbamoyl-4-chlorophenyl)amino)-2-oxoacetate 在 水 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗真菌和免疫调节特性的新型双靶点抑制剂的设计、合成和活性评价

  摘要：

  双靶点（CYP51/PD-L1）在真菌增殖和免疫抑制过程中发挥着重要作用。采用骨架生长法构建了一系列具有双靶点抑制功能的新型喹唑啉化合物，并对其结构进行了合成、表征和评价。其中，选择完善的化合物（ L11、L20、L21 ）进行进一步研究，其在体外对不同真菌菌株（MIC 50，0.25-2.0 μg/mL）表现出显着的生物活性。一方面，这些化合物抑制CYP51活性，诱导ROS聚集和线粒体损伤；这最终导致真菌裂解和死亡。另一方面，它们还通过阻断PD-L1和PD-1之间的相互作用，有效激活人体的免疫能力，减缓炎症反应，加速真菌感染的恢复过程。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00942

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• 喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111072640A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明属于医药技术领域，涉及一种喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用。提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和它们的制备方法。其中，R1、R2、R3、R4、R5如权利要求和说明书所述。所述的化合物可在体内外水解酶作用下快速释放出原型药物，原型药物具有蛋白激酶抑制活性，特别对于PAKs激酶家族各成员具有抑制作用，能够用于制备PAK蛋白激酶抑制剂。
• Structure-Based Design of 6-Chloro-4-aminoquinazoline-2-carboxamide Derivatives as Potent and Selective p21-Activated Kinase 4 (PAK4) Inhibitors
  作者：Chenzhou Hao、Fan Zhao、Hongyan Song、Jing Guo、Xiaodong Li、Xiaolin Jiang、Ran Huan、Shuai Song、Qiaoling Zhang、Ruifeng Wang、Kai Wang、Yu Pang、Tongchao Liu、Tianqi Lu、Wanxu Huang、Jian Wang、Bin Lin、Zhonggui He、Haitao Li、Feng Li、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01342

  日期：2018.1.11

  crystallography and a structure-based drug design (SBDD) approach, a series of novel 4-aminoquinazoline-2-carboxamide PAK4 inhibitors were designed and synthesized. The inhibitors’ selectivity, therapeutic potency, and pharmaceutical properties were optimized. One of the best compounds, 31 (CZh226), showed remarkable PAK4 selectivity (346-fold vs PAK1) and favorable kinase selectivity profile. Moreover

  在本文中，我们报告了喹唑啉支架新型PAK4抑制剂的发现和表征。根据PAKs ATP结合袋的形状和化学组成，我们选择了2,4-二氨基喹唑啉系列抑制剂作为起始点。在X射线晶体学和基于结构的药物设计（SBDD）方法的指导下，设计和合成了一系列新型的4-氨基喹唑啉-2-羧酰胺PAK4抑制剂。优化了抑制剂的选择性，治疗效果和药物特性。最好的化合物之一31（CZh226），表现出显着的PAK4选择性（是PAK1的346倍）和有利的激酶选择性谱。此外，该化合物通过在体外调节PAK4定向的下游信号通路有效抑制A549肿瘤细胞的迁移和侵袭。综上所述，这些数据支持31作为PAK4靶向抗癌药物发现的先导化合物和II类PAK进一步生物学研究的有价值的研究探针的进一步开发。
• [EN] COMPOUND AS PAK4 KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE PAK4, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种作为PAK4激酶抑制剂的化合物及其制备方法和应用
  申请人：CHENGDU HYPERWAY PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022033420A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  本发明提供了一种作为PAK4抑制剂的化合物，具有式I所示结构或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、药学上可接受的水合物、溶剂化物或盐。试验结果表明，本发明制备的化合物对于PAK4激酶具有较高的抑制活性和选择性，同时其肝微粒体稳定性及大鼠PK也得到了一定的提升。
• Diamine Derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20110312990A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A compound represented by the general formula (1): -Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  化合物的一般式表示为(1)：-Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1)，其中R1和R2为氢原子或类似物；Q1为饱和或不饱和的5-或6-成员环烃基，可以是取代基或类似物；Q2为单键或类似物；Q3为其中Q5为1至8个碳原子的烷基或类似物的基团；T0和T1为羰基或类似物。该化合物及其盐、溶剂化物或N-氧化物可用于预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固。