Nutlin-3 | 548472-68-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: Nutlin-3
• 英文别名: 4-[4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
• CAS: 548472-68-0
• 化学式: C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄
• 分子量: 581.5
• InChiKey: BDUHCSBCVGXTJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >132oC (dec.)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Nutlin-3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂，其 Ki 值为 90 nM。

靶点

Ki: 90 nM (p53-MDM2)

体外研究

Nutlin-3 是 MDM2-p53 交互作用的抑制剂。特别地，在 p53 阳性的 HCT116 细胞中，同时使用 Inauhzin（1 μM）和 Nutlin-3（2 μM），p53 的蛋白水平及其目标基因 p21、PUMA 或 cleaved PARP 的表达显著增加，这表明了细胞凋亡的发生。Nutlin-3 是一种小分子抑制剂，作用机制是通过抑制 MDM2 与 p53 结合以及随后的 p53 依赖性 DNA 损伤信号传导来实现的。

单独使用 Nutlin-3（2-10 μM）可稳定 p53 和 WAF p21 的表达，并对 WTp53-22RV1 细胞具有毒性作用（IC50，4.3 μM），但在 p53 缺失细胞中的毒性作用很小（IC50，>10 μM）。在 22RV1 细胞中，Nutlin-3 的剂量依赖性地诱导了 p53 和 WAF p21 表达。短期细胞周期分析显示，在 10 μM 浓度下，Nutlin-3 轻微增加了所有三个细胞系的 G1 期比例并减少了 S 期的比例。

体内研究

在人体外周血源性骨肉瘤或白血病细胞衍生的异种移植肿瘤中，Nutlin-3 可抑制肿瘤生长。即使口服剂量为 200 mg/kg，在 HCT116 异种移植模型中其抗肿瘤效果也非常有限。因此，Nutlin-3 或可作为一种辅助手段改善精准放疗（针对缺氧细胞）的治疗比例，并值得进一步的体内研究。

文献信息

• Cis-imidazolines
  申请人：——

  公开号：US20030153580A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The present invention provides compounds according to formula I and formula II and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, having the designations provided herein and which inhibit the interaction of MDM2 protein with a p53-like peptide and have antiproliferative activity. 1

  本发明提供了根据式I和式II提供的化合物，以及其药学上可接受的盐和酯，具有本文提供的标记，并抑制MDM2蛋白与类p53肽的相互作用，并具有抗增殖活性。
• [EN] FORMYLATED N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FORMYLÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151499A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (I) a method for manufacturing said compound, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明提供了化合物(I)或其药学上可接受的盐；(I)制造该化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了药理活性剂的组合物和包含该化合物的药物组合物。
• New Therapeutic Agents
  申请人：Golding Bernard Thomas

  公开号：US20110224274A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  A compound of formula (I) or a compound of formula (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R7 and X are as defined in the description, and the use of these compounds in therapy, in particular in treating cancer or as an inhibitor of the interaction of the MDM2 protein with p53.

  式（I）的化合物或式（II）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R7和X如描述中所定义，并且这些化合物在治疗中的使用，特别是在治疗癌症或作为MDM2蛋白与p53相互作用的抑制剂。
• [EN] MONOFUNCTIONAL INTERMEDIATES FOR LIGAND-DEPENDENT TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES MONOFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION D'UNE PROTÉINE CIBLE DÉPENDANTE DU LIGAND
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017176958A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I: and the salts or solvates thereof, wherein X, L, Y, and B are as defined in the specification. Compounds having Formula I are immunomodulators and/or monofunctional synthetic intermediates that can be used to prepare small-molecule drug conjugates.

  本公开提供了由式I表示的化合物及其盐或溶剂合物，其中X、L、Y和B如规范中所定义。具有式I的化合物是免疫调节剂和/或可用于制备小分子药物共轭物的单功能合成中间体。
• [EN] CYCLOSPORINE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CYCLOSPORINE
  申请人：UCL BUSINESS LTD

  公开号：WO2021229237A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present application relates to cyclosporine analogues and their use in medical applications, including as antiviral compounds and in gene therapy.

  本申请涉及环孢素类似物及其在医学应用中的使用，包括作为抗病毒化合物和基因治疗中的应用。