N-[3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]氨基甲酸叔丁酯 | 1374507-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: CO-1686中间体3；瑞柏司可里布中间体；若可替布中间体
• 英文名称: tert-butyl N-[3-[[2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (3-((2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• CAS: 1374507-23-9
• 化学式: C₁₆H₁₆ClF₃N₄O₂
• 分子量: 388.777
• InChiKey: LEKSPBMQHCLAEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 N-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物Rociletinib及其中间体制备

  摘要：

  抗癌药物Rociletinib及其中间体制备。本发明将化合物III溶解在有机溶剂中，与化合物IIC在浓盐酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸的催化作用下反应得到化合物IV；将化合物IV在极性有机溶剂中，在酸性催化剂的作用下进行脱BOC保护基反应，得到中间体化合物V；将化合物V溶解在有机溶剂中，与氯丙酰氯反应完全，然后在有机碱或无机碱的催化作用下得到化合物I；本发明提供了一种Rociletinib中间体制备的新工艺，所得的产品纯度好，质量较高，成本较低，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN105481779B
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 、 2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  具有各种Michael加成受体的2-氨基嘧啶的设计，合成和SAR研究，用于化学调节针对EGFRL858R / T790M的效力。

  摘要：

  不可逆激酶抑制剂的共价结合性质可能会增加“脱靶”毒性的严重性。基于我们在化学上调节迈克尔加成受体的连续策略，我们在此进一步探索了迈克尔加成受体的电子性质与EGFR T790M突变选择性以及“脱靶”毒性平衡之间的关系。通过干扰丙烯酰胺部分的电子性质，鉴定了在迈克尔加成受体的α位具有氯基的化合物8a。发现8a保留了优异的EGFR L858R / T790M效能（IC 50 = 3.9 nM），并且对耐吉非替尼的NCI-H1975细胞表现出良好的抗增殖活性（IC 50  = 0.75μM）。此外，8a表现出显着的EGFR WT选择性和对非EGFR依赖性SW620细胞和COS7的抑制活性弱得多。初步研究表明8a可以将NCI-H1975细胞阻滞在G0 / G1期。这项工作为平衡突变型EGFR的效力和选择性以及“脱靶”毒性提供了一种有前途的化学调整策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115680

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitor And Uses Thereof
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20170112833A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed is a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or solvate thereof, or their stereoisomers, which can be used as tyrosine kinase inhibitor. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition and a kit comprising the compound, and uses of the compound. The compound can be used as tyrosine kinase inhibitor, or can be used to reduce or inhibit activity of EGFR or mutant thereof, such as EGFR mutant comprising T790M mutation, in a cell, or to treat and/or prevent a disease associated with overactivity of EGFR, such as cancer.

  公开了一种公式(I)的化合物或其药物可接受的盐、酯或溶剂，或它们的立体异构体，可用作酪氨酸激酶抑制剂。还公开了制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物和套件，以及该化合物的用途。该化合物可用作酪氨酸激酶抑制剂，或可用于减少或抑制细胞中EGFR或其突变体的活性，例如包含T790M突变的EGFR突变体，或用于治疗和/或预防与EGFR过度活动相关的疾病，如癌症。
• 一种取代的氨基嘧啶衍生物及其制备方法和 药物用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105384694B

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明涉及一种通式(I)和(II)所述的取代的氨基嘧啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐或共晶，以及制备方法和在制备肿瘤药物中的用途，其中通式(I)和(II)化合物为：其中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• [EN] MUTANT-SELECTIVE EGFR INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR SÉLECTIFS D'UN MUTANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012064706A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用这些化合物的方法。
• 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106146406A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明提供了一种取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途，所述取代的二氨基嘧啶类化合物为如式（I）所示的二氨基嘧啶化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、前药，立体异构体、水合物或溶剂化合物。本发明公开的取代的二氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物对EGFR激酶具有优异的抑制性，同时具有更好的药代动力学参数特性，能够提高化合物在动物体内的药物浓度，以提高药物疗效和安全性。
• 嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105384695B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明涉及一种嘧啶衍生物及其制备方法和在医药上的应用，具体而言本发明涉及通式(M)所示的化合物或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或者前药、它们的制备方法、包括其药物组合物以及本发明的化合物药物组合物在医药上的用途，特别作为EGFR靶点抑制剂的用途，其中，通式(M)中各取代基的定义与说明书的定义相同。