N-[4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-N-苯基丙酰胺 | 61086-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-N-苯基丙酰胺
• 英文名称: norsufentanil
• 英文别名: N-[4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenylpropanamide；Noralfentanil；[3H]-Noralfentanil；N-[4-(methoxymethyl)piperidin-4-yl]-N-phenylpropanamide
• CAS: 61086-18-8
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: ULOZGJWEIWAWML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

去甲芬太尼是芬太尼的一种已知人体代谢物。

Noralfentanil is a known human metabolite of alfentanil.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-(1-苄基-4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺	1-benzyl-4-[N-(1-oxopropyl)-N-phenylamino]-4-(methoxymethyl)piperidine	61086-12-2	C23H30N2O2	366.503

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-<1-(2-hydroxypropyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl>-N-phenylpropanamide	786601-28-3	C19H30N2O3	334.459
  ——	3-[4-Methoxymethyl-4-(phenyl-propionyl-amino)-piperidin-1-yl]-propionic acid methyl ester	132875-57-1	C20H30N2O4	362.469
  4-甲氧基甲基芬太尼	R 30490	60618-49-7	C24H32N2O2	380.53
  ——	N-(phenyl)-N-[1-(2-(1H-pyrrol-1-yl)ethyl)-4-methoxymethyl-4-piperidinyl]propanamide	131727-07-6	C22H31N3O2	369.507
  ——	N-[4-Methoxymethyl-1-(2-pyridin-4-yl-ethyl)-piperidin-4-yl]-N-phenyl-propionamide	131728-17-1	C23H31N3O2	381.518
  ——	N-(phenyl)-N-[1-(2-(1H-pyrazol-1-yl)ethyl)-4-methoxymethyl-4-piperidinyl]propanamide	131727-15-6	C21H30N4O2	370.495
  ——	N-(phenyl)-N-[1-(2-(2H-tetrazol-2-yl)ethyl)-4-methoxymethyl-4-piperidinyl]propanamide	131727-57-6	C19H28N6O2	372.47
  舒芬太尼	sufentanil	56030-54-7	C22H30N2O2S	386.558
  ——	N-(phenyl)-N-[1-(2-(3-thienyl)ethyl)-4-methoxymethyl-4piperidinyl]propanamide	79146-60-4	C22H30N2O2S	386.558
  ——	N-(phenyl)-N-[1-(2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)-4-methoxymethyl-4-piperidinyl]propanamide	131727-43-0	C21H30N4O2	370.495

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-N-苯基丙酰胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-<1-(2-chloro-2-phenylethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl>-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  芬太尼的合成1,4-二取代-1,4-二氢-5H-四唑-5-酮衍生物：alfentanil（R 39209），一种有效的极短效麻醉药。

  摘要：

  描述了芬太尼，芬太尼和舒芬太尼的一系列N-1,4-二取代-1,4-二氢-5H-四唑-5-一个哌啶基衍生物的合成。1-取代的四唑啉酮2基本上是通过叠氮化铝与四氢呋喃中的异氰酸酯或酰氯的加成反应制备的。在中性或弱碱性条件下2的烷基化几乎只能得到1,4-二取代的四唑啉酮异构体3。哌啶衍生物4与3在二甲基甲酰胺中的N-烷基化反应得到9a-v。静脉内注射化合物后，在大鼠尾缩反射试验中评估了大鼠的吗啡活性。芬太尼类似物9a-c（R4 = H）在2.5或10 mg / kg的测定剂量下无活性（iv）。对于甲芬太尼类似物（R4 = COOCH3），当R1代表低级烷基（9d-f）或噻吩基乙基（9n）时，具有最大的麻醉活性。舒芬太尼类似物（R4 = CH2OCH3）显示出与卡芬太尼衍生物（R4 = COOCH3）相同的结构-活性关系（SAR）谱。最佳活动的结构要求与10-12系列中的早期观察结果非常一致。从该

  DOI：

  10.1021/jm00161a027
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-苄基-4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 Pearlman's catalist 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到N-[4-(甲氧基甲基)哌啶-4-基]-N-苯基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [[2] h（3）]-舒芬太尼及其代谢物的简便制备方法。

  摘要：

  描述了一种合成舒芬太尼的改进方法，总产率为26％。使用Pd / C和Pd（OH）（2）的混合物将哌啶中间体7进行反应性高收率的N-脱苄基化反应，并将其应用到可在短反应时间内提供游离胺的其他药物中间体上。通过优化工艺合成了氘标记的舒芬太尼和代谢产物去甲基舒芬太尼。

  DOI：

  10.1248/cpb.57.1421

文献信息

• N-(4-piperidinyl)-N-phenylamides
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04179569A1

  公开（公告）日：1979-12-18

  Novel N-(4-piperidinyl)-N-phenylamides and -carbamates having very potent analgesic activity, methods of preparing same and useful intermediates therefor.

  新型具有非常强的镇痛活性的N-(4-哌啶基)-N-苯基酰胺和-碳酸酯，其制备方法及有用的中间体。
• New 1-(heterocyclylalkyl)-4-(propionanilido)-4-piperidinyl methyl ester and methylene methyl ether analgesics
  作者：Jerome R. Bagley、Sheela A. Thomas、Frieda G. Rudo、H. Kenneth Spencer、Brian M. Doorley、Michael H. Ossipov、Thomas P. Jerussi、Mark J. Benvenga、Theodore Spaulding

  DOI：10.1021/jm00106a051

  日期：1991.2

  bulkier aromatic ring systems than the corresponding components of the arylethyl groups of the prototypic methyl ester (carfentanil, 2) and methylene methyl ether (sufentanil, 3 and alfentanil, 4) 4-propionanilido analgesics. Compound 9A (methyl 1-[2-(1H-pyrazol-1-yl)-ethyl]-4-[(1-oxopropyl)phenylamino]-4- piperidinecarboxylate), which exhibited appreciable mu-opioid receptor affinity, was a more potent

  已经合成了一系列新的1-（杂环烷基）-4-（丙酰胺基）-4-哌啶基甲基酯和亚甲基甲基醚，并进行了药理学评估。在小鼠热板试验中，大多数化合物的镇痛效果（ED50低于1 mg / kg）优于吗啡。这些研究表明，与原型甲基酯（卡芬太尼，2）和亚甲基甲基醚（舒芬太尼，3和阿芬太尼，4）4的芳基乙基的相应组分相比，其结构上更多样化和更庞大的芳环体系具有药理学适应性4-丙酸安宁镇痛药。表现出明显的阿片类受体亲和力的化合物9A（1- [2-（1H-吡唑-1-基）-乙基] -4-[（1-氧丙基）苯基氨基] -4-哌啶羧酸甲酯）强效和短效止痛药，比阿芬太尼具有更少的大鼠呼吸抑制作用。另一方面，邻苯二甲酰亚胺57A和57B对与伤害性传递的介导相关的阿片受体（例如，mu-，kappa-和delta-亚型）表现出微不足道的亲和力，在所有抗伤害感受试验中均显示出镇痛效果。此外，尽管57B与临床阿片类药物相比，在大鼠
• SUBSTITUTED 4-AMINO-PIPERIDINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100016365A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to new substituted 4-amino-piperidine opioid receptor modulators, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的取代4-氨基哌啶类阿片受体调节剂，其药物组成物以及使用方法。
• N-(4-piperidinyl)-N-phenylamides and -carbamates
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US03998834A1

  公开（公告）日：1976-12-21

  Novel N-(4-piperidinyl)-N-phenylamides and -carbamates having very potent analgesic activity, methods of preparing same and useful intermediates therefor.

  新型具有非常强的镇痛活性的N-(4-哌啶基)-N-苯基酰胺和-氨基甲酸酯，其制备方法及有用的中间体。
• N-phenyl-N-(4-piperidinyl)amides
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US04167574A1

  公开（公告）日：1979-09-11

  Novel compounds of the series of N-phenyl-N-(4-piperidinyl)amides having a (4,5-dihydro-4-R-5-oxo-1H-tetrazol-1-yl)alkyl or (4,5-dihydro-4-R-5-thioxo-1H-tetrazol-1-yl)alkyl substituent group in the 1-position of the piperidine nucleus, said compounds being useful as analgesic agents.

  该系列新化合物为N-苯基-N-(4-哌啶基)酰胺，其在哌啶环的1位具有(4,5-二氢-4-R-5-氧代-1H-四唑-1-基)烷基或(4,5-二氢-4-R-5-硫代-1H-四唑-1-基)烷基取代基团，这些化合物可用作镇痛剂。