5-methoxycarbonyl-4-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,6-tetrahydro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrimidine | 252002-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-methoxycarbonyl-4-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,6-tetrahydro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrimidine
• 英文别名: Methyl 6-(methoxymethyl)-2-oxo-4-(3,4,5-trifluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 6-(methoxymethyl)-2-oxo-4-(3,4,5-trifluorophenyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 252002-09-8
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂O₄
• 分子量: 330.263
• InChiKey: MSDPSKYEIOWDTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 、 尿素 、 3,4,5-三氟苯甲醛 在 copper(I) oxide 、 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以94%的产率得到5-methoxycarbonyl-4-methoxymethyl-2-oxo-1,2,3,6-tetrahydro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。2.通过修饰接头和4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶部分消除阿片样物质激动剂代谢物的方法。

  摘要：

  先前我们已经将化合物1a描述为高亲和力亚型选择性alpha（1a）拮抗剂。化合物1a的体外和体内评估表明，其主要代谢产物为mu阿片类激动剂4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶（3）。合成了几种二氢嘧啶酮类似物，其目的是通过修饰接头来使3的形成减至最少，或寻找替代的哌啶部分，当由于代谢作用而裂解时，其不会产生μ阿片样物质的活性。接头的修饰产生了几种具有良好的alpha（1a）结合亲和力（K（i）= <1 nM）和选择性（大于alpha（1b）和alpha（1d）的300倍）的化合物。微粒体测定法中的体外分析显示，这些修饰不会显着影响N-脱烷基和哌啶3的形成。第二种方法是 然而，产生了3个哌啶替代物，它们没有显示出明显的μ阿片样物质活性。这些化合物中的几种在α（1a）肾上腺素受体上保持了良好的亲和力，并且对alpha（1b）和alpha（1d）的选择性很高。例如，（+）-73和（+）-83的哌啶片段，

  DOI：

  10.1021/jm990201h