N-[5-[1-(2,6-二氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-噻唑基]-2-甲基丙酰胺 | 1338247-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-[5-[1-(2,6-二氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-噻唑基]-2-甲基丙酰胺
• 中文别名: N-[5-[1-(2,6-二氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-2-噻唑基]-2-甲基-丙酰胺；BMS-5抑制剂
• 英文名称: N-(5-(1-(2,6-dichlorophenyl)-3-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)thiazol-2-yl)isobutyramide
• 英文别名: N-[5-[2-(2,6-dichlorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazol-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-2-methylpropanamide
• CAS: 1338247-35-0
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₄OS
• 分子量: 431.3
• InChiKey: IVUGBSGLHRJSSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:PBS (pH 7.2) (1:5):0.2(最大浓度 mg/mL);0.46(最大浓度 mM)乙醇:3.0(最大浓度 mg/mL);6.96(最大浓度 mM) 。 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BMS-5 (LIMKi 3) 是一种有效的 LIMK 抑制剂，对 LIMK1 和 LIMK2 的 IC50 值分别为 7 nM 和 8 nM。

靶点

Target	Value
LIMK1 (Cell-free assay)	7 nM
LIMK2 (Cell-free assay)	8 nM

体外研究

BMS-5 (LIMKi 3) 剂量依赖性地抑制 Nf2 ΔEx2 鼠 Schwann 细胞（MSCs）中 cofilin-Ser3 磷酸化，其 IC50 大约为 2 µM。该化合物以剂量依赖的方式减少 Nf2 ΔEx2 MSC 的存活率，IC50 为 3.9 µM，但在等浓度下并未显著降低对照 Nf2 flox2/flox2 MSCs 的存活率。在 10 µM BMS-5 下，Nf2 ΔEx2 MSC 的存活率为 40%，而对照组为 83%。

体内研究

BMS-5 (LIMKi 3)（20 或 200 μM/side）被双侧灌注到接受过条件性恐惧记忆训练的鼠海马区。48 小时后测试记忆巩固情况。事后分析显示，接受 200 μM BMS-5 的组别表现出较低的冻结水平（与 20 μM 和对照组相比，P<0.01）。

文献信息

• LIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Ramot at Tel-Aviv University Ltd.

  公开号：EP2867201A1

  公开（公告）日：2015-05-06
• INCREASING TAXANE SENSITIVITY IN CANCER CELLS
  申请人：Chakrabarti Ratna

  公开号：US20150030610A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Disclosed herein are combinatorial therapies for treating or preventing reoccurrence of cancer. The therapies involve inhibition of LIMK1 in conjunction with taxane therapy. Specifically exemplified herein is co-administration of a LIMK1 RNA interfering molecule along with administration of a taxane.
• LIM KINASEMODULATING AGENTS FOR NEUROFIBROMATOSES THERAPY AND METHODS FOR SCREENING FOR SAME
  申请人：UNIVERSITY OF CENTRAL FLORIDA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20150105441A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are methods of treating a patient at risk of developing or having a neurofibromatosis or a sporadic schwannoma. In exemplary embodiments, the method involves administering to a subject in need an effective amount of a LIMK modulating agent. Also disclosed are compounds newly identified to be inhibitors of Merlin-null Schwann cell proliferation and/or survival.
• US9408832B2
  申请人：——

  公开号：US9408832B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• US9532972B2
  申请人：——

  公开号：US9532972B2

  公开（公告）日：2017-01-03