(1R,6S)-8-(2-nitrobenzenesulfonyl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid benzyl ester | 923956-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,6S)-8-(2-nitrobenzenesulfonyl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (cis)-8-[(2-nitrophenyl)sulfonyl]-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylate；benzyl (1R,6S)-8-(2-nitrophenyl)sulfonyl-3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylate
• CAS: 923956-63-2
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₆S
• 分子量: 431.469
• InChiKey: SIMMBCGJYDFCPB-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,6S)-8-(2-nitrobenzenesulfonyl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid benzyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 苯硫酚 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 (1R,6S)-3-(5-cyano-pyridin-3-yl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷配体（强效烟碱乙酰胆碱受体激动剂）的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列基于3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷核心的强效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其在人类高亲和力尼古丁识别位点（halpha4beta2）和中的亲和力和激动剂功效。持续伤害性疼痛的大鼠模型（福尔马林模型）。该系列中的许多类似物在放射性配体结合测定中表现出皮摩尔亲和力，在功能测定中表现出纳摩尔激动剂效价，将其置于halpha4beta2受体已知的最有效的nAChR配体之中。这项研究中报道的几种化合物（即24、25、28、30、32和47）相对于epibatidine对halpha4beta2受体表现出同等或更高的亲和力，并且像epibatidine一样，许多化合物对大鼠福尔马林具有强大的镇痛作用持续疼痛的模型。

  DOI：

  10.1021/jm060846z
• 作为产物：
  描述：

  (1R,6S)-8-(2-nitrobenzenesulfonyl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,6S)-8-(2-nitrobenzenesulfonyl)-3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane-3-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷配体（强效烟碱乙酰胆碱受体激动剂）的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列基于3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷核心的强效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其在人类高亲和力尼古丁识别位点（halpha4beta2）和中的亲和力和激动剂功效。持续伤害性疼痛的大鼠模型（福尔马林模型）。该系列中的许多类似物在放射性配体结合测定中表现出皮摩尔亲和力，在功能测定中表现出纳摩尔激动剂效价，将其置于halpha4beta2受体已知的最有效的nAChR配体之中。这项研究中报道的几种化合物（即24、25、28、30、32和47）相对于epibatidine对halpha4beta2受体表现出同等或更高的亲和力，并且像epibatidine一样，许多化合物对大鼠福尔马林具有强大的镇痛作用持续疼痛的模型。

  DOI：

  10.1021/jm060846z

文献信息

• Diazabicyclic central nervous system active agents
  申请人：——

  公开号：US20020019388A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  Compounds of formula I 1 pharmaceutical compositions of these compounds, and use of said compositions to control synaptic transmission in mammals.

  式I1的化合物，这些化合物的药物组合物，以及利用这些组合物来控制哺乳动物的突触传递。
• US8119635B2
  申请人：——

  公开号：US8119635B2

  公开（公告）日：2012-02-21
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 3,8-Diazabicyclo[4.2.0]octane Ligands, Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonists
  作者：Jennifer M. Frost (née Pac、William H. Bunnelle、Karin R. Tietje、David J. Anderson、Lynne E. Rueter、Peter Curzon、Carol S. Surowy、Jianquo Ji、Jerome F. Daanen、Kathy L. Kohlhaas、Michael J. Buckley、Rodger F. Henry、Tino Dyhring、Philip K. Ahring、Michael D. Meyer

  DOI：10.1021/jm060846z

  日期：2006.12.1

  A series of potent neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands based on a 3,8-diazabicyclo[4.2.0]octane core have been synthesized and evaluated for affinity and agonist efficacy at the human high affinity nicotine recognition site (halpha4beta2) and in a rat model of persistent nociceptive pain (formalin model). Numerous analogs in this series exhibit picomolar affinity in radioligand

  合成了一系列基于3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷核心的强效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其在人类高亲和力尼古丁识别位点（halpha4beta2）和中的亲和力和激动剂功效。持续伤害性疼痛的大鼠模型（福尔马林模型）。该系列中的许多类似物在放射性配体结合测定中表现出皮摩尔亲和力，在功能测定中表现出纳摩尔激动剂效价，将其置于halpha4beta2受体已知的最有效的nAChR配体之中。这项研究中报道的几种化合物（即24、25、28、30、32和47）相对于epibatidine对halpha4beta2受体表现出同等或更高的亲和力，并且像epibatidine一样，许多化合物对大鼠福尔马林具有强大的镇痛作用持续疼痛的模型。