ethyl 5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate | 1254170-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1254170-70-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: PSYRVBTUKDMTEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl (5-chloro-3-cyclopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-[[(7-AMINOPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-5-YL)AMINO]METHYL]PIPERIDIN-3-OL COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  [FR] COMPOSÉS DE 4-[[(7-AMINOPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-5-YL)AMINO]MÉTHYL]PIPÉRIDIN-3-OL ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些H-APPAMP化合物（以下简称为“H-APPAMP化合物”），其中包括抑制细胞周期依赖性蛋白激酶（CDKs），特别是CDK12和/或CDK13，并且具有选择性，例如与CDK7相比，对CDK12和/或CDK13有选择性。除了选择性地抑制CDK12和/或CDK13外，这些化合物还作为选择性的Cyclin K降解物，从而去除了CDK12和/或CDK13激活所需的关键信号机制；这赋予了额外的细胞效力和选择性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，无论是在体外还是在体内，来抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13；以及治疗包括以下疾病的疾病：与CDK有关的疾病，特别是与CDK12和/或CDK13有关的疾病；由于CDK不恰当活性导致的疾病，特别是由于CDK12和/或CDK13不恰当活性导致的疾病；与CDK突变有关的疾病，特别是与CDK12和/或CDK13突变有关的疾病；与CDK过度表达有关的疾病，特别是与CDK12和/或CDK13过度表达有关的疾病；与CDK上游途径激活有关的疾病，特别是与CDK12和/或CDK13上游途径激活有关的疾病；通过抑制CDK改善的疾病，特别是通过抑制CDK12和/或CDK13改善的疾病；增生性疾病；癌症；病毒感染（包括HIV）；神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）；缺血；肾脏疾病；心血管疾病（包括动脉粥样硬化）；自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）；以及由细胞中翻译功能失调引起的疾病（包括肌肉萎缩症）的疾病。可选地，治疗进一步包括与另一活性药剂的治疗（例如同时或顺序治疗），该药剂可以是芳香化酶抑制剂、抗雌激素、抗雄激素、Her2阻断剂、细胞毒化疗药物、刺激免疫系统的药剂、检查点抑制剂、DNA修复抑制剂等。

  公开号：

  WO2021122745A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯 、 sodium methylate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 5-methoxyimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE AS ß-SECRETASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA ?-SÉCRÉTASE

  摘要：

  本发明涉及替代咪唑[1,2-a]吡啶衍生物，其药学上可接受的盐，以及这些化合物或盐的互变异构体，其抑制β-淀粉样前体蛋白裂解酶（BACE）并且可能在治疗涉及BACE的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在治疗涉及BACE的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2010126745A1

文献信息

• Synthetic Studies on Centromere-Associated Protein-E (CENP-E) Inhibitors: 2. Application of Electrostatic Potential Map (EPM) and Structure-Based Modeling to Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Anti-Tumor Agents
  作者：Takaharu Hirayama、Masanori Okaniwa、Hiroshi Banno、Hiroyuki Kakei、Akihiro Ohashi、Kenichi Iwai、Momoko Ohori、Kouji Mori、Mika Gotou、Tomohiro Kawamoto、Akihiro Yokota、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00836

  日期：2015.10.22

  To develop centromere-associated protein-E (CENP-E) inhibitors for use as anticancer therapeutics, we designed novel imidazo[1,2-a]pyridines, utilizing previously discovered 5-bromo derivative la. By site-directed mutagenesis analysis, we confirmed the ligand binding site. A docking model revealed the structurally important molecular features for effective interaction with CENP-E and could explain the superiority of the inhibitor (S)-isomer in CENP-E inhibition vs the (R)-isomer based on the ligand conformation in the LS loop region. Additionally, electrostatic potential map (EPM) analysis was employed as a ligand-based approach to optimize functional groups on the imidazo[1,2-a]pyridine scaffold. These a]pyridine derivative (+)-(S)-12, which showed potent CENP-E (p-HH3) elevation (EC50: 180 nM), and growth inhibition demonstrated antitumor activity (T/C: 40%, at 75 mg/kg) in a efforts led to the identification of the 5-methoxy imidazo [1,2-inhibition (IC50: 3.6 nM), cellular phosphorylated histone H3 (GI(50): 130 nM) in HeLa cells. Furthermore, (+)-(S)-12 human colorectal cancer Colo205 xenograft model in mice.