N,N-diallyl difluoro [17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene]-3-methanesulfonamide | 866942-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N-diallyl difluoro [17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene]-3-methanesulfonamide
• 英文别名: 1,1-difluoro-1-[(8'R,9'S,13'S,14'S)-13'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,17'-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene]-3'-yl]-N,N-bis(prop-2-enyl)methanesulfonamide
• CAS: 866942-63-4
• 化学式: C₂₇H₃₅F₂NO₄S
• 分子量: 507.642
• InChiKey: JFLCDFMWYDYDQC-NGSHPTGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diallyl difluoro [17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene]-3-methanesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 1,3-二甲基巴比妥酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 difluoro [estra-1,3,5-(10)-triene-17-one]-3-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a non-hydrolyzable estrone sulfate analogue bearing the difluoromethanesulfonamide group and its evaluation as a steroid sulfatase inhibitor

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐的水解，例如硫酸雌酮 (ES1)，被认为是治疗类固醇依赖性癌症的一个有吸引力的靶标。合成了在 A 环 3 位上带有 α,α-二氟磺酰胺部分的不可水解雌酮硫酸盐 (ES1) 类似物，即化合物 7。该合成成功的关键是首次使用烯丙基作为磺酰胺保护基团。使用 19F NMR 测定此 ES1 模拟物在 0.1 M 双-三丙烷、10% DMSO 中的 pKa 为 8.05。化合物 7 是一种可逆抑制剂，在 pH 7.0 时的 Ki 值与其磺酸盐类似物相似。它比非氟化磺酰胺类似物更有效，并且其抑制效力随着 pH 值的增加而增加，这一趋势与其他 STS 抑制剂相反。提出了可能的原因。

  DOI：

  10.1039/b508852f
• 作为产物：
  描述：

  N,N-diallyl 17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene-3-methanesulfonamide 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到N,N-diallyl difluoro [17,17-ethylenedioxyestra-1,3,5-(10)-triene]-3-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a non-hydrolyzable estrone sulfate analogue bearing the difluoromethanesulfonamide group and its evaluation as a steroid sulfatase inhibitor

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶 (STS) 催化类固醇硫酸盐的水解，例如硫酸雌酮 (ES1)，被认为是治疗类固醇依赖性癌症的一个有吸引力的靶标。合成了在 A 环 3 位上带有 α,α-二氟磺酰胺部分的不可水解雌酮硫酸盐 (ES1) 类似物，即化合物 7。该合成成功的关键是首次使用烯丙基作为磺酰胺保护基团。使用 19F NMR 测定此 ES1 模拟物在 0.1 M 双-三丙烷、10% DMSO 中的 pKa 为 8.05。化合物 7 是一种可逆抑制剂，在 pH 7.0 时的 Ki 值与其磺酸盐类似物相似。它比非氟化磺酰胺类似物更有效，并且其抑制效力随着 pH 值的增加而增加，这一趋势与其他 STS 抑制剂相反。提出了可能的原因。

  DOI：

  10.1039/b508852f