N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-丙氨酰-L-异亮氨酸 | 70396-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-丙氨酰-L-异亮氨酸
• 英文名称: Boc-Ala-Ile-OH
• 英文别名: (2S,3S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 70396-21-3
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: ZBRYNVRGKDKHJB-GUBZILKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-丙氨酰-L-异亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl L-alanyl-L-isoleucyl-L-phenylalaninate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  The S1′–S3′ Pocket of the SARS‐CoV‐2 Main Protease Is Critical for Substrate Selectivity and Can Be Targeted with Covalent Inhibitors

  摘要：

  摘要 SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）是抗病毒药物发现的一个特征明确的靶点。迄今为止，大多数抗病毒药物的发现工作都集中在Mpro的S4-S1′口袋上；然而，S1′-S3′口袋本身能否作为药物发现的新靶点尚不清楚。本研究发现，Mpro的S1′-S3′口袋可以识别不同的病毒肽基底物。例如，Mpro 的 S3′ 极其偏爱 Phe 或 Trp，而 S1′ 则偏爱 Ala。肽基抑制剂 D-4-77 具有α-溴乙酰胺弹头，是一种很有前途的 Mpro 抑制剂，其 IC50 值为 0.95 μM，抗病毒 EC50 值为 0.49 μM。Mpro 与抑制剂的共晶体结构证实了抑制剂与 S1′-S3′ 口袋的结合模式，并揭示了共价机制。此外，D-4-77还具有免疫保护剂的功能，可抑制SARS-CoV-2 Mpro诱导的宿主NF-κB先天免疫反应的拮抗作用。这些研究结果表明，SARS-CoV-2 Mpro的S1′-S3′口袋是可药用的，抑制SARS-CoV-2 Mpro可同时保护人类先天免疫和抑制病毒组装。

  DOI：

  10.1002/anie.202309657
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以0.89 g的产率得到N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-丙氨酰-L-异亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  The S1′–S3′ Pocket of the SARS‐CoV‐2 Main Protease Is Critical for Substrate Selectivity and Can Be Targeted with Covalent Inhibitors

  摘要：

  摘要 SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）是抗病毒药物发现的一个特征明确的靶点。迄今为止，大多数抗病毒药物的发现工作都集中在Mpro的S4-S1′口袋上；然而，S1′-S3′口袋本身能否作为药物发现的新靶点尚不清楚。本研究发现，Mpro的S1′-S3′口袋可以识别不同的病毒肽基底物。例如，Mpro 的 S3′ 极其偏爱 Phe 或 Trp，而 S1′ 则偏爱 Ala。肽基抑制剂 D-4-77 具有α-溴乙酰胺弹头，是一种很有前途的 Mpro 抑制剂，其 IC50 值为 0.95 μM，抗病毒 EC50 值为 0.49 μM。Mpro 与抑制剂的共晶体结构证实了抑制剂与 S1′-S3′ 口袋的结合模式，并揭示了共价机制。此外，D-4-77还具有免疫保护剂的功能，可抑制SARS-CoV-2 Mpro诱导的宿主NF-κB先天免疫反应的拮抗作用。这些研究结果表明，SARS-CoV-2 Mpro的S1′-S3′口袋是可药用的，抑制SARS-CoV-2 Mpro可同时保护人类先天免疫和抑制病毒组装。

  DOI：

  10.1002/anie.202309657

文献信息

• An Efficient and Epimerization Free Synthesis of C-Terminal Arylamides Derived from α-Amino Acids and Peptide Acids via T3P Activation
  作者：Chilakapati Madhu、Panguluri NageswaraRao、N. Narendra、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1007/s10989-013-9383-7

  日期：2014.9

  A high yield and rapid synthesis of enantiomerically pure N α-protected amino/peptide acid arylamides using n-propylphosphonic anhydride (T3P) in presence of N-methylmorpholine is described. The generality of the reaction has been studied for various N α-protected amino acids with diverse range of aromatic amines and coumarin derivatives.

  高产量和对映体纯快速合成Ñ α -保护的氨基/肽使用酸芳基酰胺Ñ在存在-propylphosphonic酸酐（T3P）ñ甲基吗啉进行说明。该反应的一般性已经研究了各种Ñ α -保护的氨基酸与不同范围的芳族胺和香豆素衍生物。
• An Efficient Synthetic Method of N-Protected Dipeptide Acids Using Amino Acid Calcium Carboxylates in an Organic Solvent
  作者：Chikao Hashimoto、Kazunobu Takeguchi、Mitsuo Kodomari

  DOI：10.1055/s-0030-1260569

  日期：2011.6

  syntheses of N-protected dipeptide acids using alkaline earthmetal (Mg, Ca, and Ba) carboxylates of an amino acid in organicsolvents were investigated. It was found that amino acid calciumcarboxylates are the most effective among the carboxylates of theamino acids tested for coupling with active esters of Boc-Ala-OHin organic solvents. The coupling of Boc-Ala-ONp or Boc-Ala-ONSuwith amino acid calcium carboxylates

  研究了在有机溶剂中使用氨基酸的碱土金属（Mg、Ca 和 Ba）羧酸盐合成 N 保护的二肽酸。发现氨基酸羧酸钙在被测试与有机溶剂中的Boc-Ala-OH的活性酯偶联的氨基酸的羧酸盐中是最有效的。Boc-Ala-ONp 或 Boc-Ala-ONSu 与 DMF 中的氨基酸羧酸钙的偶联以高产率 (92-100%) 得到所需的 N-保护二肽酸。
• Self-assembly of aliphatic dipeptides coupled with porphyrin and BODIPY chromophores
  作者：Emmanouil Nikoloudakis、Konstantina Mitropoulou、Georgios Landrou、Georgios Charalambidis、Vasilis Nikolaou、Anna Mitraki、Athanassios G. Coutsolelos

  DOI：10.1039/c9cc06125h

  日期：——

  Porphyrin and BODIPY chromophores covalently linked with aliphatic dipeptides self-assemble into various supramolecular architectures. Hydrogel formation was also observed in HFIP-water solvent mixture.

  卟啉和BODIPY色团与脂肪族二肽共价连接，自组装成各种超分子结构。在HFIP-水溶剂混合物中也观察到了水凝胶的形成。
• Three in One: Triple G-C-T Base-Coded Brahma Nucleobase Amino Acid: Synthesis, Peptide Formation, and Structural Features
  作者：Mahendra A. Wagh、Rahul Maity、Rohit J. Bhosale、Divyam Semwal、Srinu Tothadi、Ramanathan Vaidhyanathan、Gangadhar J. Sanjayan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01228

  日期：2021.11.5

  This note reports the synthesis and peptide formation of a novel triple G-C-T nucleobase amino acid (NBA) building block featuring three recognition faces: DDA (G mimic), DAA (C mimic), and ADA (T mimic). Readily obtainable in multigram scale in a remarkably easy one-step reaction, this unique NBA building block offers scope for wide ranging applications for nucleic acid recognition and nucleic acid

  本文报道了一种新型三重 GCT 核碱基氨基酸 (NBA) 构建块的合成和肽形成，该构建块具有三个识别面：DDA（G 模拟）、DAA（C 模拟）和 ADA（T 模拟）。这种独特的 NBA 构建模块可以通过非常简单的一步反应以多克规模轻松获得，为核酸识别和核酸肽/蛋白质相互作用研究的广泛应用提供了空间。