1-(4-methoxyphenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol | 693261-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
• 英文别名: N-methyl-N-[3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)]propylamine；1-(4-Methoxyphenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
• CAS: 693261-99-3
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: SERRWYWVJOAXAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol 、 丙烯酸甲酯（MA） 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl (+/-)-3-[N-methyl-N-(3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-propyl)]aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES.
  [FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖的、改进的、通用的制备4-芳基-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶是制造抗抑郁药物帕罗西汀((-)-trans-4-p-氟苯基-3-(3',4'-亚甲二氧基苯氧甲基)哌啶)的已知中间体。新型的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺可通过常规方法从Mannich盐制备而来，例如3-二甲氨基或3-(N-甲基-N-苄基氨基)-4'-取代(F，Me，OMe)丙酮盐酸盐。因此获得的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(H，F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺与乙基或甲基丙烯酸酯反应，得到相应的Michael加成产物。Michael加成产物中存在的羟基转化为容易离去的基团，并用强碱处理，通过分子内环化以良好的产率得到4-芳基-N-甲基哌啶-3-羧酸酯。这些哌啶-3-羧酸酯中存在的酯基还原后，得到了晶体固体的目标化合物。目前的方法易于用于商业制备帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶)。

  公开号：

  WO2004043921A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-N-methyl-N-[3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)]propylamine 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-3-(methylamino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES.
  [FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖的、改进的、通用的制备4-芳基-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶是制造抗抑郁药物帕罗西汀((-)-trans-4-p-氟苯基-3-(3',4'-亚甲二氧基苯氧甲基)哌啶)的已知中间体。新型的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺可通过常规方法从Mannich盐制备而来，例如3-二甲氨基或3-(N-甲基-N-苄基氨基)-4'-取代(F，Me，OMe)丙酮盐酸盐。因此获得的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(H，F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺与乙基或甲基丙烯酸酯反应，得到相应的Michael加成产物。Michael加成产物中存在的羟基转化为容易离去的基团，并用强碱处理，通过分子内环化以良好的产率得到4-芳基-N-甲基哌啶-3-羧酸酯。这些哌啶-3-羧酸酯中存在的酯基还原后，得到了晶体固体的目标化合物。目前的方法易于用于商业制备帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶)。

  公开号：

  WO2004043921A1

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE N-MONOALKYL-3-HYDROXY-3-ARYLPROPYLAMINE COMPOUND
  申请人：Kogami Kenji

  公开号：US20130005992A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention provides a method for producing an N-monoalkyl-3-hydroxy-3-arylpropylamine compound represented by Formula (2): wherein Ar represents an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl, R represents an optionally substituted C 1-5 alkyl, and * represents an asymmetric carbon atom; the method comprising:reacting, in the presence of an asymmetric reduction catalyst, hydrogen gas with an N-benzyl-N-monoalkyl-3-oxo-3-arylpropenylamine compound represented by Formula (1): wherein Ar and R are as defined above. The present invention allows an optically active N-monoalkyl-3-hydroxy-3-arylpropylamine compound to be produced easily and inexpensively under industrially advantageous conditions.

  本发明提供了一种制备N-单烷基-3-羟基-3-芳基丙基胺化合物的方法，该化合物由式（2）表示：其中Ar表示可选取代的芳基或可选取代的杂环芳基，R表示可选取代的C1-5烷基，*表示不对称碳原子；该方法包括：在不对称还原催化剂的存在下，将氢气与由式（1）表示的N-苄基-N-单烷基-3-酮基-3-芳基丙烯基胺化合物反应，其中Ar和R如上所定义。本发明可以在工业上有利的条件下轻松、廉价地制备出光学活性的N-单烷基-3-羟基-3-芳基丙基胺化合物。
• Practical Synthesis of Enantiopure ?-Amino Alcohols by Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of ?-Secondary-Amino Ketones
  作者：Duan Liu、Wenzhong Gao、Chunjiang Wang、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.200462178

  日期：2005.3.4
• US8981122B2
  申请人：——

  公开号：US8981122B2

  公开（公告）日：2015-03-17
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES.<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE 4-ARYL-3-HYDROXYMETHYL-1-METHYLPIPERIDINES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2004043921A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  A novel, improved, and general process for the preparation of 4-aryl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidines is disclosed in the present invention. 4-(4-Fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine is a well-known intermediate in making the anti-depressant drug, paroxetine ((-)-trans-4-p-fluorophenyl-3-(3',4'-methylenedioxy-phenoxymethyl)piperidine). Novel N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines are prepared from the Mannich salts such as 3-dimethylamino- or 3-(N-methyl-N-benzylamino)-4'-substituted (F, Me, OMe) propiophenone hydrochlorides by conventional methods. The N-methyl-N-[3-(4-substitutedphenyl (H, F, Me, OMe))-3-hydroxy]propylamines thus obtained are reacted with ethyl or methyl acrylate to get the corresponding Michael addition products. The hydroxy group present in the Michael addition products is converted into a facile leaving group and treated with a strong base to get 4-aryl-N-methylpiperidine-3-carboxylates via the intramolecular cyclization in good yields. Reduction of the ester group present in these piperidine-3-carboxylates gave the title compounds as crystalline solids. Present process is easily adaptable for commercial preparation of the paroxetine intermediate (4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine).

  本发明揭示了一种新颖的、改进的、通用的制备4-芳基-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶是制造抗抑郁药物帕罗西汀((-)-trans-4-p-氟苯基-3-(3',4'-亚甲二氧基苯氧甲基)哌啶)的已知中间体。新型的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺可通过常规方法从Mannich盐制备而来，例如3-二甲氨基或3-(N-甲基-N-苄基氨基)-4'-取代(F，Me，OMe)丙酮盐酸盐。因此获得的N-甲基-N-[3-(4-取代苯基(H，F，Me，OMe))-3-羟基]丙胺与乙基或甲基丙烯酸酯反应，得到相应的Michael加成产物。Michael加成产物中存在的羟基转化为容易离去的基团，并用强碱处理，通过分子内环化以良好的产率得到4-芳基-N-甲基哌啶-3-羧酸酯。这些哌啶-3-羧酸酯中存在的酯基还原后，得到了晶体固体的目标化合物。目前的方法易于用于商业制备帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶)。