摘要:
药物再利用是一种杰出的药物开发方法,可以节省大量时间和金钱。基于我们之前成功地将化合物BMMP从抗 HIV-1 治疗重新用于抗癌转移活性,我们采用相同的技术重新利用苯并咪唑衍生物,将MM-1视为先导化合物。广泛的构效关系 (SAR) 研究提供了三种有前途的化合物,MM-1d、MM-1h和MM-1j,它们以与BMMP 类似的方式抑制细胞迁移。这些化合物抑制 CD44 mRNA 的表达,而只有MM-1h进一步抑制上皮-间充质转化 (EMT) 标记 zeb 1 的 mRNA 表达。使用苯并咪唑代替BMMP中的甲基嘧啶导致对异质核核糖核蛋白 (hnRNP) M 蛋白的更好亲和力和更高的抗细胞迁移活性。总之,我们的研究确定了超过BMMP对 hnRNP M的亲和力并具有抗 EMT 活性的新试剂,这使得它们值得未来的关注和优化。