3-(2-Carboxy-ethyl)-4,6-difluoro-1H-indole-2-carboxylic acid | 139896-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-Carboxy-ethyl)-4,6-difluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(2-carboxyethyl)-4,6-difluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 139896-78-9
• 化学式: C₁₂H₉F₂NO₄
• 分子量: 269.205
• InChiKey: JJZHXQCENKNTDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 lithium hydroxide trihydrate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 3-(2-Carboxy-ethyl)-4,6-difluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（2-羧乙基）吲哚-2-羧酸衍生物：孤儿G蛋白偶联受体GPR17的强效激动剂的结构要求和性质

  摘要：

  孤儿受体GPR17可能是炎性疾病的新型药物靶标。3-（2-羧乙基）-4,6-二氯-1- ħ -吲哚-2-羧酸（MDL29,951，1）先前被确定为有效的适度GPR17激动剂。在本研究中，我们调查的结构-活性关系（SARS）1。取代吲哚的1-，5-或7-位是有害的。在4-位仅容忍小的取代基，而在6-位容纳大的亲脂性残基。最有效的化合物是含有以下取代基的3-（2-羧乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸衍生物：6-苯氧基（26，PSB-1737，EC 50 270 nM），4-氟-6 -溴（33，PSB-18422，EC 50 27.9 nM），4-氟-6碘（35，PSB-18484，EC 50 32.1 nM）和4-氯-6己氧基（43，PSB-1767，EC 50 67.0 nM）。（3-（2-羧乙基）-6-己氧基-1 H-吲哚-2-羧酸（39，PSB-17183，EC 50 115 nM）表现为部

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01768

文献信息

• 3-(2-Carboxyindol-3-yl)propionic acid-based antagonists of the NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor associated glycine binding site
  作者：Francesco G. Salituro、Boyd L. Harrison、Bruce M. Baron、Philip L. Nyce、Kenneth T. Stewart、John H. Kehne、H. Steven White、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm00088a014

  日期：1992.5

  series of substituted 3-(2-carboxyindol-3-yl)propionic acids was synthesized and tested as antagonists for the strychnine-insensitive glycine binding site of the NMDA receptor. Chlorine, and other small electron-withdrawing substituents in the 4- and 6-positions of the indole ring, greatly enhanced binding and selectivity for the glycine site over the glutamate site of the NMDA receptor; one of the most

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。
• GPR 17 Agonists and Screening Assay
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：US20130158093A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I.

  本发明涉及一种确定测试化合物是否能够修改GPR17生物活性的方法。该方法包括与GPR17或功能性GPR17片段在适量的I型GPR17激动剂的存在下接触测试化合物等步骤。
• METHODS OF IDENTIFYING MODULATORS OF GPR17
  申请人：Kostenis Evi

  公开号：US20130059899A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I.

  本发明涉及一种确定测试化合物改变GPR17生物活性能力的方法。该方法包括将测试化合物与GPR17或功能性GPR17片段在适量的I型GPR17激动剂存在下接触等步骤。
• GPR 17 AGONISTS AND SCREENING ASSAY
  申请人：RHEINISCHE FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITÄT BONN

  公开号：US20130338374A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I.

  本发明涉及一种确定测试化合物能够修改GPR17生物活性的方法。该方法包括将测试化合物与GPR17或功能性GPR17片段在式I的GPR17激动剂的适量存在下接触等步骤。
• GPR 17 agonists and screening assay
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2567698B1

  公开（公告）日：2014-02-12