benzyl (RS)-3-((2-fluoro-4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 1025097-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (RS)-3-((2-fluoro-4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (RS)-3-[2-fluoro-4-((R)-5-hydroxymethyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl)-phenoxymethyl]-3-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl 3-[[2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenoxy]methyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1025097-75-9
• 化学式: C₂₃H₂₅FN₂O₇
• 分子量: 460.459
• InChiKey: VPMXNOJRHZZFDS-FKSKYRLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (RS)-3-((2-fluoro-4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以100 %的产率得到(5R)-3-(3-fluoro-4-(((RS)-3-hydroxypyrrolidin-3-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  卡达唑胺的发现及其构效关系：一种用于治疗艰难梭菌感染的一流喹诺酮类抗生素

  摘要：

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00558
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基-吡咯烷-1-羧酸苄酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl (RS)-3-((2-fluoro-4-((R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/56335

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INTESTINAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-HYDROXYMÉTHYL-OXAZOLIDINE-2-ONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INTESTINALES BACTÉRIENNES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009136379A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to the compounds of formula I (I) wherein A is N or CH; and n is 0 or 1; or the pharmaceutically acceptable salts thereof, for preventing or treating intestinal diseases which are caused by bacteria selected from Clostridium difficile, Clostridium perfringens or Staphylococcus aureus.

  本发明涉及公式I（I）中化合物，其中A为N或CH; n为0或1;或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗由Clostridium difficile，Clostridium perfringens或Staphylococcus aureus选择的细菌引起的肠道疾病。
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2086968A1

  公开（公告）日：2009-08-12
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INTESTINAL DISEASES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2296651A1

  公开（公告）日：2011-03-23
• [EN] 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-HYDROXYMÉTHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2008056335A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula (I) wherein R¹ represents OH, OPO₃H₂ or OCOR⁵; R² represents H, OH or OPO₃H₂; A represents N or CR⁶; R³ represents H or fluorine; R⁴ is H, (C₁-C₃) alkyl, or cycloalkyl; R⁵ is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; R⁶ represents H, alkoxy or halogen; and n is O or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula (I). These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).
  [FR] L'invention porte sur de nouveaux antibiotiques chimériques de formule I, dans laquelle R¹ représente OH, OPO₃H₂ ou OCOR⁵; R² représente H, OH ou OPO₃H₂; A représente N ou CR⁶; R³représente H ou fluor; R⁴ représente H, alkyle C₁-C₃ ou cycloalkyle; R⁵ est le reste d'un acide aminé se trouvant dans la nature, de l'énantiomère d'un acide aminé se trouvant dans la nature ou de diméthylaminoglycine; R⁶ représente H, alcoxy ou halogène; et n est 0 ou 1; et sur les sels (en particulier les sels pharmaceutiquement acceptables) des composés de formule I. Ces composés chimériques sont utiles dans la fabrication de médicaments destinés au traitement d'infections (par exemple d'infections bactériennes).