2-(chloromethyl)-1-(difluoromethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride | 1153151-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-1-(difluoromethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-1-(difluoromethyl)benzimidazole;hydrochloride
• CAS: 1153151-54-2
• 化学式: C₉H₇ClF₂N₂*ClH
• mdl: MFCD08729304
• 分子量: 253.079
• InChiKey: LMLWIVPXSQASPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium cyanide 、 2-(chloromethyl)-1-(difluoromethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride 在 二苯并-18-冠醚-6 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以57%的产率得到2-(1-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Multigram Synthesis of 1-(Difluoromethyl)imidazoles and -benzimidazoles

  摘要：

  一种用于咪唑和苯并咪唑二氟甲基化的便捷方法已经开发出来。该方法的关键特征是反应混合物中二氟甲基化试剂的逐渐生成，这是通过同时添加二氟氯甲烷和碱来实现的。该方法适用于官能化底物，并允许以百克级规模制备相应的1-(二氟甲基)咪唑和-苯并咪唑，收率可达60-95%。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258470
• 作为产物：
  描述：

  2-羟甲基苯并咪唑 在 二苯并-18-冠醚-6 、 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(chloromethyl)-1-(difluoromethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Multigram Synthesis of 1-(Difluoromethyl)imidazoles and -benzimidazoles

  摘要：

  一种用于咪唑和苯并咪唑二氟甲基化的便捷方法已经开发出来。该方法的关键特征是反应混合物中二氟甲基化试剂的逐渐生成，这是通过同时添加二氟氯甲烷和碱来实现的。该方法适用于官能化底物，并允许以百克级规模制备相应的1-(二氟甲基)咪唑和-苯并咪唑，收率可达60-95%。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258470

文献信息

• Design and Optimization of Novel Competitive, Non-peptidic, SARS-CoV-2 M^pro Inhibitors
  作者：Leon Jacobs、Aletta van der Westhuyzen、Nicole Pribut、Zackery W. Dentmon、Dan Cui、Michael P. D’Erasmo、Perry W. Bartsch、Ken Liu、Robert M. Cox、Sujay F. Greenlund、Richard K. Plemper、Deborah Mitchell、Joshua Marlow、Meghan K. Andrews、Rebecca E. Krueger、Zachary M. Sticher、Alexander A. Kolykhalov、Michael G. Natchus、Bin Zhou、Stephen C. Pelly、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00335

  日期：2023.10.12

  The SARS-CoV-2 main protease (Mpro) has been proven to be a highly effective target for therapeutic intervention, yet only one drug currently holds FDA approval status for this target. We were inspired by a series of publications emanating from the Jorgensen and Anderson groups describing the design of potent, non-peptidic, competitive SARS-CoV-2 Mpro inhibitors, and we saw an opportunity to make several

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 已被证明是治疗干预的高效靶点，但目前只有一种药物拥有 FDA 对该靶点的批准状态。我们受到 Jorgensen 和 Anderson 小组发表的一系列出版物的启发，这些出版物描述了强效、非肽、竞争性 SARS-CoV-2 M前抑制剂的设计，我们看到了进行一些设计修改以改善整体药代动力学的机会这些化合物的概况而不失去效力。为此，我们使用薛定谔套件中基于反应的枚举工具创建了一个重点虚拟库。这些化合物被对接至 M pro活性位点，随后根据 FEP+ 计算的相对结合亲和力值优先进行合成。选择、合成并在生化和细胞培养中评估了十四种化合物。几种合成的化合物被证明是有效的、竞争性的 M pro抑制剂，具有改善的代谢稳定性。