I-OMe-Tyrphostin AG 538 | 1094048-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: I-OMe-Tyrphostin AG 538
• 英文别名: (E)-2-(3,4-dihydroxybenzoyl)-3-(4-hydroxy-3-iodo-5-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 1094048-77-7
• 化学式: C₁₇H₁₂INO₅
• 分子量: 437.18
• InChiKey: HSRMHXWCTRFVHK-NYYWCZLTSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（114.37 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

I-OMe-Tyrphostin AG 538（I-OMe-AG 538）是IGF-1R激酶的特异性抑制剂。它能够抑制由IGF-1R介导的信号传导，并优先对营养缺乏的PANC1细胞产生细胞毒性作用。此外，I-OMe-Tyrphostin AG 538也是具有ATP竞争性的PI5P4Kα抑制剂，其IC50值为1 μM。

靶点

IC50: 1 µM (PI5P4Kα)

体外研究

I-OMe-Tyrphostin AG 538（I-OMe-AG 538）在营养缺乏的培养基中，以浓度范围为0.1至1000 μM时，在24小时后对PANC-1细胞表现出细胞毒性作用。另外，当使用0到3 μM的剂量作用于IGF-1R达1小时时，能够阻断IGF-1R、Akt和Erk的磷酸化。

细胞活力测定

• 细胞系: PANC-1 细胞
• 浓度: 0.1, 1, 10, 1000 μM
• 孵育时间: 24 小时
• 结果: 在营养缺乏的培养基中对PANC-1细胞具有细胞毒性作用

Western Blot分析

• 细胞系: PANC-1 细胞（使用50 ng/ml IGF-1刺激10分钟）
• 浓度: 0.03, 0.3, 3 μM
• 孵育时间: 1 小时
• 结果: 阻断了IGF-1R、Akt和Erk的磷酸化

文献信息

• Phosphoinositide (4,5) Bisphosphate as a Diagnostic Tool and Target for Cancer Treatment
  申请人：Janetopoulos Christopher

  公开号：US20160266129A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to PI(4,5)P2 and more particularly to use of enzymes that metabolize and regulate the PI(4,5)P2 levels as a as a target for cancer treatment. Furthermore, measuring the level of PI(4,5)P2 or the degree of turnover of PI(4,5)P2 in cancer cells is an important diagnostic tool.