(4R,5R)-5-(2,5-difluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one | 1375751-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (4R,5R)-5-(2,5-difluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: BMS-955829；(4R,5R)-5-(2,5-difluorophenyl)-4-[5-(2-phenylethynyl)pyridin-3-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1375751-08-8
• 化学式: C₂₂H₁₄F₂N₂O₂
• 分子量: 376.362
• InChiKey: HIRXVQATYCZQHB-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯甲醛 在 glucose dehydrogenase 、 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 葡萄糖 、 ketoreductase-145 、 3-苄基羟乙基甲基噻唑氯化锂 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 Cleland's reagent 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (4R,5R)-5-(2,5-difluorophenyl)-4-(5-(phenylethynyl)pyridin-3-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过动态动力学拆分α-氨基酮，对代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）受体的正构构调节剂进行对映选择性合成。

  摘要：

  描述了药物候选物的简明合成。分子的手性核心是使用氮杂安息香缩合和动态动力学拆分（DKR）作为关键反应组装的。这样可以很好地控制合成的区域，非对映和对映选择性。生物催化剂和过渡金属催化剂在关键的不对称还原步骤中均非常有效。在合成其他1,2-氨基醇时，可以考虑采用类似的方法，其中基于烯烃，环氧化物或氮丙啶功能化的传统方法可能会遇到选择性问题。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600329

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONES AS MODULATORS OF MGLUR5<br/>[FR] OXAZOLIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE MGLUR5
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012064603A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, agonists and partial agonists for the mGluR5 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体、激动剂和部分激动剂，可能对中枢神经系统的各种疾病的治疗有用。
• Discovery and Preclinical Evaluation of BMS-955829, a Potent Positive Allosteric Modulator of mGluR5
  作者：Fukang Yang、Lawrence B. Snyder、Anand Balakrishnan、Jeffrey M. Brown、Digavalli V. Sivarao、Amy Easton、Alda Fernandes、Michael Gulianello、Umesh M. Hanumegowda、Hong Huang、Yanling Huang、Kelli M. Jones、Yu-Wen Li、Michele Matchett、Gail Mattson、Regina Miller、Kenneth S. Santone、Arun Senapati、Eric E. Shields、Frank J. Simutis、Ryan Westphal、Valerie J. Whiterock、Joanne J. Bronson、John E. Macor、Andrew P. Degnan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00450

  日期：2016.3.10

  Positive allosteric modulators (PAMs) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) are of interest due to their potential therapeutic utility in schizophrenia and other cognitive disorders. Herein we describe the discovery and optimization of a novel oxazolidinone-based chemotype to identify BMS-955829 (4), a compound with high functional PAM potency, excellent mGluR5 binding affinity

  代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正变构调节剂（PAM）由于在精神分裂症和其他认知障碍中具有潜在的治疗作用而备受关注。在这里，我们描述了一种新型的基于恶唑烷酮的化学型的发现和优化，以鉴定BMS-955829（4），该化合物具有高功能性PAM效能，出色的mGluR5结合亲和力，低谷氨酸折叠移位和对mGluR5亚型的高选择性。在鉴定具有可接受的临床前安全性特征的分子时，低倍数变化和缺乏激动剂活性被证明是至关重要的。尽管折叠移位低，4在啮齿动物的移位和新物体识别模型中仍保留了功效。
• Oxazolidinones as Modulators of MGLUR5
  申请人：Degnan Andrew P.

  公开号：US20120283264A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, agonists and partial agonists for the mGluR5 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本文涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体、激动剂和部分激动剂，可用于治疗各种中枢神经系统疾病。
• Oxazolidinones as modulators of mGluR5
  申请人：Degnan Andrew P.

  公开号：US08691821B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, agonists and partial agonists for the mGluR5 receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本发明涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用该化合物的组合物和方法。这些化合物是mGluR5受体的配体，激动剂和部分激动剂，可能对中枢神经系统的各种疾病的治疗有用。
• OXAZOLIDINONES AS MODULATORS OF MGLUR5
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2638022A1

  公开（公告）日：2013-09-18