2-((2-fluorobenzyl)thio)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 2-((2-fluorobenzyl)thio)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine
• 英文别名: 2-[(2-fluorobenzyl)thio]-3H-imidazo[4,5-c]pyridine；2-[(2-fluorophenyl)methylsulfanyl]-3H-imidazo[4,5-c]pyridine
• 化学式: C₁₃H₁₀FN₃S
• mdl: MFCD14281094
• 分子量: 259.307
• InChiKey: GIKUVDPKZKIGPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-fluorobenzyl)thio)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine 、 4-(bromomethyl)-N-(3-methoxypropyl) benzamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以48 %的产率得到4-((2-((2-fluorobenzyl)thio)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-3-yl)methyl)-N-(3-methoxypropyl) benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现和开发靶向 LRR 结构域以破坏 NLRP3-NEK7 相互作用的 NLRP3 抑制剂，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病。靶向 NLRP3 炎性体，特别是其通过 NLRP3 的 LRR 结构域与 NEK7 的相互作用，是一种有前途的治疗策略。我们的研究旨在通过关注 LRR 域来破坏这种相互作用。通过虚拟筛选，我们鉴定了五种具有有效抗炎作用和理想 LRR 结合亲和力的化合物。先导化合物C878-1943经过结构优化，得到具有不同抗炎活性的吡啶并咪唑衍生物。初始系列中的化合物I-19在佐剂诱导的关节炎 (AIA) 大鼠模型中有效抑制 caspase-1 和 IL-1β 释放，显着减少关节肿胀和脾/胸腺指数。为了进一步增强效力并延长体内半衰期，开发了包括II-8在内的第二个系列，证明了卓越的功效和更长的半衰期。 I-19和II-8均与 LRR 结构域结合，抑制 NLRP3 炎性体激活。这些发现引入了针对 NLRP3 蛋白 LRR 结构域的新型小分子抑制剂，并破坏 NLRP3-NEK7

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02407
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-((2-fluorobenzyl)thio)-3H-imidazo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现和开发靶向 LRR 结构域以破坏 NLRP3-NEK7 相互作用的 NLRP3 抑制剂，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病。靶向 NLRP3 炎性体，特别是其通过 NLRP3 的 LRR 结构域与 NEK7 的相互作用，是一种有前途的治疗策略。我们的研究旨在通过关注 LRR 域来破坏这种相互作用。通过虚拟筛选，我们鉴定了五种具有有效抗炎作用和理想 LRR 结合亲和力的化合物。先导化合物C878-1943经过结构优化，得到具有不同抗炎活性的吡啶并咪唑衍生物。初始系列中的化合物I-19在佐剂诱导的关节炎 (AIA) 大鼠模型中有效抑制 caspase-1 和 IL-1β 释放，显着减少关节肿胀和脾/胸腺指数。为了进一步增强效力并延长体内半衰期，开发了包括II-8在内的第二个系列，证明了卓越的功效和更长的半衰期。 I-19和II-8均与 LRR 结构域结合，抑制 NLRP3 炎性体激活。这些发现引入了针对 NLRP3 蛋白 LRR 结构域的新型小分子抑制剂，并破坏 NLRP3-NEK7

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02407

文献信息

• Imidazo(4,5-C)pyridines as antiosteoporotic agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05081253A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  This invention relates to 2-substituted-imidazo[4,5-c]pyridines, to the process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing said 2-substituted-imidazo[4,5-c]pyridines and to the use of said 2-substituted-imidazo[4,5-c]pyridines for modifying the balance between bone production and bone resorption in a host animal, including man.

  本发明涉及2-取代咪唑[4,5-c]吡啶，其制备过程，含有所述2-取代咪唑[4,5-c]吡啶的药物组合物，以及利用所述2-取代咪唑[4,5-c]吡啶来修改宿主动物（包括人类）骨产生和骨吸收之间的平衡。
• Imidazo[4,5-c]pyridines as antiosteoporotic agents
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0434405A1

  公开（公告）日：1991-06-26

  The invention describes compounds of formula (I) or tautomer thereof, wherein R¹, R², R³, R⁴ and R⁵ are independently selected from hydrogen, lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, lower alkyloxy containing 1 to 6 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, phenoxy, benzyloxy, acetamido -S(O)p-CH₃ or any two adjacent groups are joined to form methylenedioxy; m is 0 to 2; n is 1 to 3; p is 0 to 2, and pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof which are useful as antiosteoporotic agents

  本发明描述了式 (I) 的化合物 或其同系物，其中 R¹、R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 独立选自氢、含 1 至 6 个碳原子的低级烷基、羟基、含 1 至 6 个碳原子的低级烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、苯氧基、苄氧基、乙酰氨基-S(O)p-CH₃ 或任意两个相邻基团连接形成亚甲基二氧基；m 为 0 至 2；n 为 1 至 3；p 为 0 至 2，以及可用作抗骨质疏松剂的其药学上可接受的盐和水合物
• US5081253A
  申请人：——

  公开号：US5081253A

  公开（公告）日：1992-01-14
• 10.1021/acs.jmedchem.3c02407
  作者：Li, Bing-Yan、Li, Pei、Wei, Lin-Yin、Zou, Jia、Wang, Yu-Hang、You, Qi-Dong、Jiang, Cheng、Di, Bin、Xu, Li-Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02407

  日期：——

  Targeting NLRP3 inflammasome, specifically its interaction with NEK7 via the LRR domain of NLRP3, is a promising therapeutic strategy. Our research aimed to disrupt this interaction by focusing on the LRR domain. Through virtual screening, we identified five compounds with potent anti-inflammatory effects and ideal LRR binding affinity. Lead compound C878-1943 underwent structural optimization, yielding

  类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病。靶向 NLRP3 炎性体，特别是其通过 NLRP3 的 LRR 结构域与 NEK7 的相互作用，是一种有前途的治疗策略。我们的研究旨在通过关注 LRR 域来破坏这种相互作用。通过虚拟筛选，我们鉴定了五种具有有效抗炎作用和理想 LRR 结合亲和力的化合物。先导化合物C878-1943经过结构优化，得到具有不同抗炎活性的吡啶并咪唑衍生物。初始系列中的化合物I-19在佐剂诱导的关节炎 (AIA) 大鼠模型中有效抑制 caspase-1 和 IL-1β 释放，显着减少关节肿胀和脾/胸腺指数。为了进一步增强效力并延长体内半衰期，开发了包括II-8在内的第二个系列，证明了卓越的功效和更长的半衰期。 I-19和II-8均与 LRR 结构域结合，抑制 NLRP3 炎性体激活。这些发现引入了针对 NLRP3 蛋白 LRR 结构域的新型小分子抑制剂，并破坏 NLRP3-NEK7