[(2S,3S)-3-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-2-phenyl-piperidin-1-yl]-acetic acid methyl ester | 148700-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2S,3S)-3-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-2-phenyl-piperidin-1-yl]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: (+)-cis-3-((3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)methyloxy)-1-(carbomethoxy)methyl-2-phenylpiperidine；methyl 2-[(2S,3S)-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidin-1-yl]acetate
• CAS: 148700-88-3
• 化学式: C₂₃H₂₃F₆NO₃
• 分子量: 475.431
• InChiKey: TXKRGEZLDVMKKQ-FPOVZHCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S)-3-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-2-phenyl-piperidin-1-yl]-acetic acid methyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以2.79 g的产率得到[(2S,3S)-3-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-2-phenyl-piperidin-1-yl]-acetic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  N-杂芳基-2-苯基-3-（苄氧基）哌啶：一类新型的有效口服活性人NK1拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列基于N-杂芳基哌啶醚的人NK1拮抗剂的制备。化合物3-[-（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶子基}甲基] -1,2,4-三唑中的两种（11 ）和5- [倒问号（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）-苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶基}甲基] -3-氧-1,2，尤其是4-triazolone（12））具有口服生物利用度，并且与铅（羧酰胺基甲基）哌啶醚1相比，在体内和体外显示出显着的效力改善。大鼠肝脏微粒体研究了从中选择的多种化合物系列显示三唑酮杂环比其他杂环稳定得多。此外，11和12均已在许多可预测P物质拮抗剂临床应用的试验中进行了分析。

  DOI：

  10.1021/jm9506534
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 (2S,3S)-3-[[3,5-二(三氟甲基)苯基]甲氧基]-2-苯基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到[(2S,3S)-3-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-2-phenyl-piperidin-1-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-杂芳基-2-苯基-3-（苄氧基）哌啶：一类新型的有效口服活性人NK1拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列基于N-杂芳基哌啶醚的人NK1拮抗剂的制备。化合物3-[-（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶子基}甲基] -1,2,4-三唑中的两种（11 ）和5- [倒问号（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）-苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶基}甲基] -3-氧-1,2，尤其是4-triazolone（12））具有口服生物利用度，并且与铅（羧酰胺基甲基）哌啶醚1相比，在体内和体外显示出显着的效力改善。大鼠肝脏微粒体研究了从中选择的多种化合物系列显示三唑酮杂环比其他杂环稳定得多。此外，11和12均已在许多可预测P物质拮抗剂临床应用的试验中进行了分析。

  DOI：

  10.1021/jm9506534

文献信息

• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05459270A1

  公开（公告）日：1995-10-17

  ##STR1## Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein n is 1, 2 or 3; X represents O or S; R.sup.1 represents optionally substituted phenyl; R.sup.2 represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently represent H, halo, CH.sub.2 OR.sup.9, C.sub.1-6 alkyl, oxo, CO.sub.2 R.sup.10 or CONR.sup.10 R.sup.11 ; R.sup.8 represents H, COR.sup.9, CO.sub.2 R.sup.10 or optionally substituted C.sub.1-6 alkyl; R.sup.9 represents H, C.sub.1-6 alkyl or phenyl; and R.sup.10 and R.sup.11 each independently represent H or C.sub.1-6 alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  化合物的化学式（I），以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R.sup.1代表可选取代的苯基；R.sup.2代表芳基、杂环芳基、苯基甲基或苄基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、CH.sub.2 OR.sup.9、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2 R.sup.10或CONR.sup.10 R.sup.11；R.sup.8代表H、COR.sup.9、CO.sub.2 R.sup.10或可选取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.9代表H、C.sub.1-6烷基或苯基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地代表H或C.sub.1-6烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• AZACYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0600952A1

  公开（公告）日：1994-06-15
• AZACYCLIC COMPOUNDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0652866B1

  公开（公告）日：1998-11-25
• US5444074A
  申请人：——

  公开号：US5444074A

  公开（公告）日：1995-08-22