3-hydroxyazetidine-3-carboxamide | 1212057-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxyazetidine-3-carboxamide
• CAS: 1212057-49-2
• 化学式: C₄H₈N₂O₂
• 分子量: 116.12
• InChiKey: LZWGHYSWPAKPQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxyazetidine-3-carboxamide 、 N-(5-oxopentyl)-5-(thiophen-2-yl)isoxazole-3-carboxamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以18.55 mg的产率得到N-(5-(3-carbamoyl-3-hydroxyazetidin-1-yl)pentyl)-5-(thiophen-2-yl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLE CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了一个化合物的化学式（I）或其药用盐，已被证明对治疗听力损失或平衡障碍有用：化学式（I），其中R1和Y的定义如下。

  公开号：

  WO2020058913A1
• 作为产物：
  描述：

  1-benzhydryl-3-hydroxyazetidine-3-carboxamide 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 3-hydroxyazetidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLE CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了一个化合物的化学式（I）或其药用盐，已被证明对治疗听力损失或平衡障碍有用：化学式（I），其中R1和Y的定义如下。

  公开号：

  WO2020058913A1

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLE CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020058913A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  A compound of Formula (I) or or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating hearing loss or balance disorder: Formula (I) wherein R1 and Y are as defined herein.

  提供了一个化合物的化学式（I）或其药用盐，已被证明对治疗听力损失或平衡障碍有用：化学式（I），其中R1和Y的定义如下。
• Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973)
  作者：Kenneth D. Rice、Naing Aay、Neel K. Anand、Charles M. Blazey、Owen J. Bowles、Joerg Bussenius、Simona Costanzo、Jeffry K. Curtis、Steven C. Defina、Larisa Dubenko、Stefan Engst、Anagha A. Joshi、Abigail R. Kennedy、Angie I. Kim、Elena S. Koltun、Julie C. Lougheed、Jean-Claire L. Manalo、Jean-Francois Martini、John M. Nuss、Csaba J. Peto、Tsze H. Tsang、Peiwen Yu、Stuart Johnston

  DOI：10.1021/ml300049d

  日期：2012.5.10

  The ERK/MAP kinase cascade is a key mechanism subject to dysregulation in cancer and is constitutively activated or highly upregulated in many tumor types. Mutations associated with upstream pathway components RAS and Raf occur frequently and contribute to the oncogenic phenotype through activation of MEK and then ERK. Inhibitors of MEK have been shown to effectively block upregulated ERK/MAPK signaling in a range of cancer cell lines and have further demonstrated early evidence of efficacy in the clinic for the treatment of cancer. Guided by structural insight, a strategy aimed at the identification of an optimal diphenylamine-based MEK inhibitor with an improved metabolism and safety profile versus PD-0325901 led to the discovery of development candidate 1-(3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}carbonyl)-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-3-ol (XL518, GDC-0973) (1). XL518 exhibits robust in vitro and in vivo in preclinical models with sustained duration of action and is currently in early stage clinical trials. potency and efficacy in preclinical models with sustained duration of action and is currently in early stage clinical trials.