methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(2-methoxycarbonylmethyltetrazol-5-yl)butyrate | 174487-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(2-methoxycarbonylmethyltetrazol-5-yl)butyrate
• 英文别名: methyl (2S)-4-[2-(2-methoxy-2-oxoethyl)tetrazol-5-yl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 174487-85-5
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₆
• 分子量: 391.384
• InChiKey: MFDSKHVDDUHOFU-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(2-methoxycarbonylmethyltetrazol-5-yl)butyrate 在 palladium on activated charcoal 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.2h， 生成 methyl (2S)-2-[4-[N-[(3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzamido]-4-(2-methoxycarbonylmethyltetrazol-5-yl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  具有修饰的谷氨酸侧链的新型基于喹唑啉的抗叶酸药物的合成，可作为胸苷酸合酶和抗肿瘤剂的潜在抑制剂

  摘要：

  合成了几种新型的抗叶酸剂，它们是2-脱氨基-2-甲基-N 10-炔丙基-5,8-二氮杂壬酸的衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）的抑制剂和抗肿瘤剂。这是通过首先开发通往关键中间体Glu-Ome-γ-ψ[CSNH] Glu（OEt）-OEt（8），Glu-OBu t -γ -ψ[CH 2 NH] Glu（OBu t）-的途径来完成的将OBu t（16），Glu-OMe-γ-ψ[CN 4 ] Gly-OMe（23）及其2,5-二取代的区域异构体（22），然后将DEPC偶联至4- [ N- [3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酸（9）或4- [ N -[（3,4-二氢-2,7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟苯甲酸（24），最后除去保护基。所得的具有修饰的谷氨酸侧链的基于喹唑啉的抗叶酸剂，尤其是四唑衍生物2

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00851-x
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(tetrazol-5-yl)butyrate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以30%的产率得到methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(2-methoxycarbonylmethyltetrazol-5-yl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  具有修饰的谷氨酸侧链的新型基于喹唑啉的抗叶酸药物的合成，可作为胸苷酸合酶和抗肿瘤剂的潜在抑制剂

  摘要：

  合成了几种新型的抗叶酸剂，它们是2-脱氨基-2-甲基-N 10-炔丙基-5,8-二氮杂壬酸的衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）的抑制剂和抗肿瘤剂。这是通过首先开发通往关键中间体Glu-Ome-γ-ψ[CSNH] Glu（OEt）-OEt（8），Glu-OBu t -γ -ψ[CH 2 NH] Glu（OBu t）-的途径来完成的将OBu t（16），Glu-OMe-γ-ψ[CN 4 ] Gly-OMe（23）及其2,5-二取代的区域异构体（22），然后将DEPC偶联至4- [ N- [3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酸（9）或4- [ N -[（3,4-二氢-2,7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟苯甲酸（24），最后除去保护基。所得的具有修饰的谷氨酸侧链的基于喹唑啉的抗叶酸剂，尤其是四唑衍生物2

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00851-x

文献信息

• Anti-cancer compounds
  申请人：British Technology Group Limited

  公开号：US05747499A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  Cyclopentaquinazoline of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 hydroxyalkyl or C.sub.1-4 fluoroalkyl; wherein R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-4 alkenyl, C.sub.3-4 alkynyl, C.sub.2-4 hydroxyalkyl, C.sub.2-4 halogenoalkyl or C.sub.1-4 cyanoalkyl; Ar.sup.1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and wherein R.sup.3 is a group of the formula: --A.sup.1 --Ar.sup.2 --A.sup.2 --Y.sup.1 in which A.sup.1, A.sub.2, Y.sup.1 and Ar.sub.2 are defined in claim 1; or a pharmaceutically acceptable salt or ester there of are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  公式（I）的环戊喹唑啉：其中R.sup.1是氢，氨基，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4羟基烷基或C.sub.1-4氟烷基；其中R.sup.2是氢，C.sub.1-4烷基，C.sub.3-4烯基，C.sub.3-4炔基，C.sub.2-4羟基烷基，C.sub.2-4卤代烷基或C.sub.1-4氰基烷基；Ar.sup.1是苯基，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择性地带有一个或两个取代基，所述取代基选自卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；其中R.sup.3是以下式的基团：--A.sup.1--Ar.sup.2--A.sup.2--Y.sup.1，其中A.sup.1，A.sub.2，Y.sup.1和Ar.sub.2如权利要求1中定义；或其药学上可接受的盐或酯在治疗癌症方面具有治疗价值。
• Synthesis of novel quinazoline-based antifolates with modified glutamate side chains as potential inhibitors of thymidylate synthase and antitumour agents
  作者：Vassilios Bavetsias、Graham M.F. Bisset、Rosemary Kimbell、F.Thomas Boyle、Ann L. Jackman

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00851-x

  日期：1997.9

  7-dimethyl-4-oxo-6-quinazolinyl)-methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoic acid (24), and finally removal of the protecting groups. The resulting quinazoline-based antifolates with modified glutamate side chains, and in particular, the tetrazole derivatives 26 and 29 displayed potent TS and L1210 cell growth inhibitory activities (e.g., for 26: TS IC50 = 2.4 nM, L1210 IC50 = 1.3 μM).

  合成了几种新型的抗叶酸剂，它们是2-脱氨基-2-甲基-N 10-炔丙基-5,8-二氮杂壬酸的衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）的抑制剂和抗肿瘤剂。这是通过首先开发通往关键中间体Glu-Ome-γ-ψ[CSNH] Glu（OEt）-OEt（8），Glu-OBu t -γ -ψ[CH 2 NH] Glu（OBu t）-的途径来完成的将OBu t（16），Glu-OMe-γ-ψ[CN 4 ] Gly-OMe（23）及其2,5-二取代的区域异构体（22），然后将DEPC偶联至4- [ N- [3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基]苯甲酸（9）或4- [ N -[（3,4-二氢-2,7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）-甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟苯甲酸（24），最后除去保护基。所得的具有修饰的谷氨酸侧链的基于喹唑啉的抗叶酸剂，尤其是四唑衍生物2