10H-Benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin | 261-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 10H-Benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin
• 英文别名: 10H-Pyridazino[4,3-b][1,4]benzothiazine
• CAS: 261-99-4
• 化学式: C₁₀H₇N₃S
• 分子量: 201.252
• InChiKey: LYRYVZJEYZQBGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10H-Benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 4-[(10H-benzo[b]pyridazino[3,4-e][1,4]thiazin-10-yl)methyl]-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  酚噻嗪基苯氧肟酸作为选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂的合成及生物学研究。

  摘要：

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01090
• 作为产物：
  描述：

  4-Chlor-10H-benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 10H-Benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin
  参考文献：
  名称：

  哒嗪衍生物。七。1,2-和2,3-二氮杂吩噻嗪的合成。

  摘要：

  3, 4, 5-三氯哒嗪与2-氨基硫酚反应得到4-氯-10H-苯并[b]哒嗪并[3,4-e][1,4]噻嗪(II)和1-氯-10H-苯并[b]哒嗪并[4,5-e][1,4]噻嗪(III)。II通过催化脱氯反应转化为10H-苯并[b]哒嗪并[3,4-e][1,4]噻嗪。4, 5-二氯-3-(2H)-哒嗪酮与2-氨基硫酚反应生成5-(2-氨基苯硫基)-4-氯-3(2H)哒嗪酮，该化合物在加热及碳酸钾存在的条件下于二甲基甲酰胺中环化生成10H-苯并[b]哒嗪并[4,5-e][1,4]噻嗪-1(2H)酮。后者与磷酰氯和N,N-二甲基苯胺反应得到III。合成了几种2-取代-10H-苯并[b]哒嗪并[4,5-e][1,4]噻嗪-1(2H)酮。

  DOI：

  10.1248/cpb.13.580

文献信息

• Pyridazine Derivatives. X. 10H-Benzo[b]pyridazino[3, 4-e][1, 4]thiazine and 5H-Benao[b]pyridazino[4, 3-e][1, 4]thiazine
  作者：Fumio Yoneda、Takayuki ohtaka、Yoshihiro Nitta

  DOI：10.1248/cpb.14.698

  日期：——

  4-(2-Aminophenylthio)-3, 6-dichloropyridazine (I) on treating with dil. Hydrochloric acid or acetic acid gave 3-chloro-5H-benzo[b]pyridazino[4, 3-e][1, 4]thiazine (3, 4-diazapheno-thiazine type) through rearrangement and cyclization. 3-Chloro-10H-benzo[b]pyridazino-[3, 4-e][1, 4]thiazine (1, 2-diazaphenothiazine type) was obtained by either heating of I at 150°or treating of I with conc. hydrochloric acid through direct cyclization. The mechanism of the aforesaid reactions was discussed using a molecular orbital method. Several 1, 2-and 3, 4-diazaphenothiazine derivatives were synthesized.

  4-(2-Aminophenylthio -3, 6-dichloropyridazine) (I)在稀盐酸或醋酸处理后，通过重排和环化反应得到 3-氯-5H-苯并[b]哒嗪并[4, 3-e][1, 4]噻嗪（3, 4-diazapheno-thiazine 型）。通过 150°加热 I 或用浓盐酸直接环化处理 I，可以得到 3-氯-10H-苯并[b]哒嗪并[3，4-e][1，4]噻嗪（1，2-噻吩并噻嗪型）。使用分子轨道法讨论了上述反应的机理。合成了几种 1、2 和 3、4-二氮杂吩噻嗪衍生物。