(4Z)-2-(4-methylphenyl)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1,3-oxazol-5(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4Z)-2-(4-methylphenyl)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1,3-oxazol-5(4H)-one
• 英文别名: (4Z)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-2-(4-methylphenyl)-1,3-oxazol-5-one
• 化学式: C₁₇H₁₂FNO₂
• 分子量: 281.286
• InChiKey: AHRXFCKMLBHXIS-GDNBJRDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4Z)-2-(4-methylphenyl)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1,3-oxazol-5(4H)-one 在 ammonium acetate 、 尿素 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以39%的产率得到(5Z)-2-(4-methylphenyl)-5-[(4-fluorophenyl)methylidene]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  抗有丝分裂剂（5 Z）-2-芳基-5-芳基亚甲基-3,5-二氢-4 H-咪唑-4-酮的合成及生物学测试

  摘要：

  与细胞蛋白微管蛋白和微管相互作用的化合物是抗有丝分裂剂的一种重要类型。据报道，一系列针对微管蛋白的2-芳基-4-苯甲酰基-咪唑具有很高的细胞毒性，因此，我们制备了一系列结构异构体，以作为抗有丝分裂剂进行评估。新型（Z）-2-芳基-5-芳基亚甲基-3,5-二氢-4 H的合成-咪唑-4-酮涉及取代的马尿酸与芳族醛的偶联。随后在尿素和乙酸铵存在下在微波辐射下将所得的恶唑酮转化为相应的咪唑酮。大多数化合物对人上皮癌细胞系A549的细胞毒性在亚微摩尔范围内，并且发现其对5-芳基亚甲基片段上的取代基的敏感性比通常对2-芳基环上的更为敏感。合成的化合物的细胞毒性低于以前报道的异构体2-芳基-4-苯甲酰基-咪唑，并且这些异构体对中的基本结构-活性关系不同。合成（5 Z）-5 - [（4-溴苯基）亚甲基] -2-（4-甲基苯基）-3,5-二氢-4- ħ -咪唑-4-酮，它具有最高的细胞毒性（IC 50  〜

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1566-2
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酰氯 在 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (4Z)-2-(4-methylphenyl)-4-[(4-fluorophenyl)methylidene]-1,3-oxazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-芳基恶唑酮的新型二螺衍生物的合成和细胞毒性，p53-MDM2蛋白-蛋白相互作用的潜在抑制剂

  摘要：

  在其结构中结合了吲哚酮和恶唑酮片段的新型二螺吲哚酮的区域选择性合成包括偶氮甲碱叶立德的 1,3-偶极环加成，由靛红和肌氨酸原位生成，在 2-芳基-5-芳基亚甲基取代的 1,3 -恶唑-5(4H)-酮。当邻位和对位卤素原子存在于起始恶唑酮的芳族取代基中时，会形成含有大量恶唑啉开环产物及其二螺衍生物的复杂混合物。通过 MTT 在 LNCaP、PC3、HCT116、MCF7、A549、HEK 和 VA13 细胞系上测试化合物的细胞毒性。具有最佳细胞毒性的化合物对表达 p53 的 LNCaP 细胞的 IC50 = 1.08±0.96 μM 和对不表达 p53 蛋白的 PC3 细胞的活性较低（IC50 = 3.21±1.45 μM），然而，

  DOI：

  10.1007/s11172-018-2111-x

文献信息

• Catalytic aza-Wittig Reaction of Acid Anhydride for the Synthesis of 4<i>H</i>-Benzo[<i>d</i>][1,3]oxazin-4-ones and 4-Benzylidene-2-aryloxazol-5(4<i>H</i>)-ones
  作者：Long Wang、Yi-Bi Xie、Nian-Yu Huang、Jia-Ying Yan、Wei-Min Hu、Ming-Guo Liu、Ming-Wu Ding

  DOI：10.1021/acscatal.6b00165

  日期：2016.6.3

  copper-catalyzed reduction of phosphine oxide was used and found effective for this transformation. Additionally, the one-pot catalytic aza-Wittig reaction of carboxylic acids was achieved. Furthermore, NMR experiments and Hammett plot recorded the process of catalytic aza-Wittig reaction of anhydride, which provides direct proof that the copper-catalyzed reduction of waste phosphine oxide is the key step

  与醛，酮，酰胺和酯的aza-Wittig反应相比，酸酐的aza-Wittig反应总是被忽略，这应该是Wittig反应的重要组成部分。在这里，酸酐的aza-Wittig反应和酸酐的aza-Wittig催化反应均以高收率开发，这为合成4 H-苯并[ d ] [1,3]恶嗪-4-酮和4-亚苄基-2-芳基恶唑-5（4 H）-那些。使用了铜催化的氧化膦还原的策略，发现该策略对这种转化有效。另外，实现了羧酸的一锅催化的氮杂-维蒂希反应。此外，NMR实验和Hammett曲线记录了酸酐的催化氮杂-维蒂希反应过程，这直接证明了铜催化的废氧化膦的还原是该转化过程中的关键步骤。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-PYRIDONE MODULATORS OF DCN1/2-MEDIATED CULLIN NEDDYLATION<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRAZOLO-PYRIDONE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS DE NÉDDYLATION INDUITE PAR DCN1/2
  申请人：UNIV KENTUCKY RES FOUND

  公开号：WO2020257790A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  A DCN1/2-mediated cullin neddylation modulator; a method for treating disorders associated with dysfunctional DCN1 and/or UBC12, Alzheimer's disease, other neurodegenerative diseases, bacterial infections, or viral infections; and a method for treating cancers are provided. The DCN1/2-mediated cullin neddylation modulator includes a compound according to Formula I disclosed herein. The methods include administering to a mammal a therapeutically effective amount of a compound according to Formula I. Also provided herein is a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of a compound according to Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  提供了一种由DCN1/2介导的cullin泛素化调节剂；一种治疗与DCN1和/或UBC12功能失调相关的疾病、阿尔茨海默病、其他神经退行性疾病、细菌感染或病毒感染的方法；以及一种治疗癌症的方法。DCN1/2介导的cullin泛素化调节剂包括本文披露的一种符合式I的化合物。该方法包括向哺乳动物施用符合式I的化合物的治疗有效剂量。本文还提供了一种包括符合式I的化合物的治疗有效剂量或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-PYRIDONE MODULATORS OF DCN1/2-MEDIATED CULLIN NEDDYLATION
  申请人：UNIVERSITY OF KENTUCKY RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20220280488A1

  公开（公告）日：2022-09-08

  A DCN1/2-mediated cullin neddylation modulator; a method for treating disorders associated with dysfunctional DCN1 and/or UBC12, Alzheimer's disease, other neurodegenerative diseases, bacterial infections, or viral infections; and a method for treating cancers are provided. The DCN1/2-mediated cullin neddylation modulator includes a compound according to Formula I disclosed herein. The methods include administering to a mammal a therapeutically effective amount of a compound according to Formula I. Also provided herein is a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of a compound according to Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.