2-Oxo-1,2-dihydro-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylic acid amide | 222292-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-Oxo-1,2-dihydro-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylic acid amide
• 英文别名: 2-oxo-1H-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxamide
• CAS: 222292-71-9
• 化学式: C₇H₆N₄O₂
• 分子量: 178.15
• InChiKey: KHOSZDUDQRXUGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Oxo-1,2-dihydro-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylic acid amide 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 2-chloroimidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪IRAK4抑制剂的设计与合成，用于治疗突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112092
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-咪唑甲酰胺 、 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)acrylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以46%的产率得到2-Oxo-1,2-dihydro-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  具有强抗肿瘤活性的2,8-二取代的咪唑并[1,5-a]嘧啶的合成。

  摘要：

  设计并合成了十七种带有吸电子取代基的1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在的抗肿瘤剂，并进行了新的闭环反应。筛选了它们对小鼠白血病L1210和人口腔表皮样癌KB细胞系的活性，并讨论了其结构与体外抗肿瘤活性的关系。发现8-thiocarbamoyl-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（8c）的活性与5-氟尿嘧啶对L1210和KB细胞的活性相当。分子中同时存在带有巯基的2-thioxo和8-substant对L1210和KB细胞的细胞毒性至关重要。开发了在8c中引入C-3和C-4之间的双键的新方法。3的介绍，4-双键增加了对L1210的活性，但对KB细胞的活性降低了4倍。进一步评价了化合物8c和8-硫代氨基甲酰基-1,2-二氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（11c）对人实体瘤和白血病细胞系的细胞毒性。3，4-双键的饱和导致针对测试的肿瘤细胞系的细胞毒性显着增加。

  DOI：

  10.1021/jm980731y

文献信息

• Synthesis of 2,8-Disubstituted Imidazo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines with Potent Antitumor Activity
  作者：Hiroatsu Matsumoto、Kazuyoshi Ikeda、Nobuyuki Nagata、Hiroaki Takayanagi、Yoshihisa Mizuno、Motohiro Tanaka、Takuma Sasaki

  DOI：10.1021/jm980731y

  日期：1999.5.1

  existence of both 2-thioxo and 8-substituent with a thioxo group in the molecule is crucial for the cytotoxicity against L1210 and KB cells. A novel procedure for introduction of a double bond between C-3 and C-4 in 8c was developed. Introduction of the 3,4-double bond increased the activity against L1210, but against KB cells the activity decreased by 4-fold. Cytotoxicity of compounds 8c and 8-thiocarbamoyl-1

  设计并合成了十七种带有吸电子取代基的1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在的抗肿瘤剂，并进行了新的闭环反应。筛选了它们对小鼠白血病L1210和人口腔表皮样癌KB细胞系的活性，并讨论了其结构与体外抗肿瘤活性的关系。发现8-thiocarbamoyl-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（8c）的活性与5-氟尿嘧啶对L1210和KB细胞的活性相当。分子中同时存在带有巯基的2-thioxo和8-substant对L1210和KB细胞的细胞毒性至关重要。开发了在8c中引入C-3和C-4之间的双键的新方法。3的介绍，4-双键增加了对L1210的活性，但对KB细胞的活性降低了4倍。进一步评价了化合物8c和8-硫代氨基甲酰基-1,2-二氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（11c）对人实体瘤和白血病细胞系的细胞毒性。3，4-双键的饱和导致针对测试的肿瘤细胞系的细胞毒性显着增加。
• Design and synthesis of Imidazo[1,2-b]pyridazine IRAK4 inhibitors for the treatment of mutant MYD88 L265P diffuse large B-cell lymphoma
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yi Ning、Shi Cai、Tao Zhang、Peiran Song、Jinpei Zhou、Wenhu Duan、Jian Ding、Hua Xie、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112092

  日期：2020.3

  through the activation of NF-κB by interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), highlighting IRAK4 as a therapeutic target for tumors driven by aberrant MYD88 signaling. Herein, we report the design, synthesis, and structure-activity relationships of imidazo[1,2-b]pyridazines as potent IRAK4 inhibitors. The representative compound 5 exhibited excellent

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。