2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)acrylate | 222292-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)acrylate
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxyprop-2-enoate
• CAS: 222292-65-1
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₇
• 分子量: 282.21
• InChiKey: ZFPYYMFOBLPEFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-咪唑甲酰胺 、 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)acrylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以46%的产率得到2-Oxo-1,2-dihydro-imidazo[1,5-a]pyrimidine-8-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  具有强抗肿瘤活性的2,8-二取代的咪唑并[1,5-a]嘧啶的合成。

  摘要：

  设计并合成了十七种带有吸电子取代基的1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在的抗肿瘤剂，并进行了新的闭环反应。筛选了它们对小鼠白血病L1210和人口腔表皮样癌KB细胞系的活性，并讨论了其结构与体外抗肿瘤活性的关系。发现8-thiocarbamoyl-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（8c）的活性与5-氟尿嘧啶对L1210和KB细胞的活性相当。分子中同时存在带有巯基的2-thioxo和8-substant对L1210和KB细胞的细胞毒性至关重要。开发了在8c中引入C-3和C-4之间的双键的新方法。3的介绍，4-双键增加了对L1210的活性，但对KB细胞的活性降低了4倍。进一步评价了化合物8c和8-硫代氨基甲酰基-1,2-二氢咪唑并[1,5-a]嘧啶-2（1H）-硫酮（11c）对人实体瘤和白血病细胞系的细胞毒性。3，4-双键的饱和导致针对测试的肿瘤细胞系的细胞毒性显着增加。

  DOI：

  10.1021/jm980731y
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 丙炔酸 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以57%的产率得到2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)acrylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪IRAK4抑制剂的设计与合成，用于治疗突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112092

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] AZAHÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES COMME MODULATEURS DE LA SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013059587A9

  公开（公告）日：2014-10-23
• SUBSTITUTED BICYCLIC AZA-HETEROCYCLES AND ANALOGUES AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2768509B1

  公开（公告）日：2017-03-22