tert-butyl ((S)-1-((S)-2-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl)-4-oxopyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 914662-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-((S)-2-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl)-4-oxopyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]-4-oxopyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 914662-65-0
• 化学式: C₂₅H₃₈N₄O₈S
• 分子量: 554.665
• InChiKey: XUMZAMWDKOPMEO-SWFZTDOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  BOC-NH-(L-tert-BuGly)-[(4R)-hydroxy-S-proline]-(1R,2S-vinyl acca)-CONHSO2-cyclopropane 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到tert-butyl ((S)-1-((S)-2-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl)-4-oxopyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  4-羟基-4-联芳基-脯氨酸酰磺酰胺三肽的结构活性关系：一系列有效的NS3蛋白酶抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒

  摘要：

  描述和设计了一系列作为HCV NS3 / 4A丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂的三肽酰基磺酰胺。这些类似物在三肽支架的S2位上具有C4芳基，C4羟基脯氨酸。提供了与这些类似物的结构-活性关系以及药代动力学和心血管特征有关的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.013

文献信息

• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274648A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般公式的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。
• The Discovery of Asunaprevir (BMS-650032), An Orally Efficacious NS3 Protease Inhibitor for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection
  作者：Paul M. Scola、Li-Qiang Sun、Alan Xiangdong Wang、Jie Chen、Ny Sin、Brian L. Venables、Sing-Yuen Sit、Yan Chen、Anthony Cocuzza、Donna M. Bilder、Stanley V. D’Andrea、Barbara Zheng、Piyasena Hewawasam、Yong Tu、Jacques Friborg、Paul Falk、Dennis Hernandez、Steven Levine、Chaoqun Chen、Fei Yu、Amy K. Sheaffer、Guangzhi Zhai、Diana Barry、Jay O. Knipe、Yong-Hae Han、Richard Schartman、Maria Donoso、Kathy Mosure、Michael W. Sinz、Tatyana Zvyaga、Andrew C. Good、Ramkumar Rajamani、Kevin Kish、Jeffrey Tredup、Herbert E. Klei、Qi Gao、Luciano Mueller、Richard J. Colonno、Dennis M. Grasela、Stephen P. Adams、James Loy、Paul C. Levesque、Huabin Sun、Hong Shi、Lucy Sun、William Warner、Danshi Li、Jialong Zhu、Nicholas A. Meanwell、Fiona McPhee

  DOI：10.1021/jm500297k

  日期：2014.3.13

  The discovery of asunaprevir (BMS-650032, 24) is described. This tripeptidic acylsulfonamide inhibitor of the NS3/4A enzyme is currently in phase III clinical trials for the treatment of hepatitis C virus infection. The discovery of 24 was enabled by employing an isolated rabbit heart model to screen for the cardiovascular (CV) liabilities (changes to HR and SNRT) that were responsible for the discontinuation

  asunaprevir的发现（BMS-650032，24）进行说明。NS3 / 4A酶的这种三肽酰基磺酰胺抑制剂目前正在治疗丙型肝炎病毒感染的III期临床试验中。通过采用离体兔心脏模型筛选心血管（CV）负债（HR和SNRT的变化）来发现24种，这些负债是导致该化学系列BMS-605339中较早的铅停用的原因（1），来自临床试验。与CV效应有关的结构-活性关系（SAR）确定了分子P2 *亚位点的微小结构变化对给定化合物的CV谱具有重大影响。在大鼠和狗中的抗病毒活性，临床前PK谱和毒理学研究支持BMS-650032的临床开发（24）。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Sin Ny

  公开号：US20080152619A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  披萨病毒抑制剂的一般公式已被揭示。还揭示了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• TRIPEPTIDES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1879910B1

  公开（公告）日：2011-11-09
• US7592336B2
  申请人：——

  公开号：US7592336B2

  公开（公告）日：2009-09-22