(R,S)-CLA | 1315508-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R,S)-CLA
• 英文别名: (S)-2-chloro-1-((R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-ethanol；(1S)-2-chloro-1-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 1315508-95-2
• 化学式: C₁₁H₁₂ClFO₂
• 分子量: 230.666
• InChiKey: CJWPZPOGTNMOCI-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2S)-6-fluorochronnan-2-yl-2-chloroethan-1-one	1219915-00-0	C11H10ClFO2	228.651
  ——	(R)-CLK	1219914-99-4	C11H10ClFO2	228.651
  ——	2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)ethan-1-one	943126-72-5	C11H10ClFO2	228.651
  (R)-6-氟-3,4-二氢苯并吡喃-2-甲酸	(R)-6-fluorochroman-2-carboxylic acid	129101-37-7	C10H9FO3	196.178
  ——	(S)-methyl 6-fluorochroman-2-carboxylate	1219915-01-1	C11H11FO3	210.205
  ——	(R)-Ethyl 6-fluorochroman-2-carboxylate	——	C12H13FO3	224.232
  ——	tert-butyl 3-[(2R)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-3-oxopropanoate	1388095-25-7	C16H19FO4	294.323

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  奈必洛尔杂质18	6-fluoro-(2R)-2-[(2R)-2-oxiranyl]-3,4-dihydrobenzopyran	197706-50-6	C11H11FO2	194.206
  (1S,2R)-2-(2-苄基氨基-1-羟基乙基)-6-氟色满	(R,S)-[(benzylamino)methyl]-(6-fluoro-2-chromanyl)methanol	129050-27-7	C18H20FNO2	301.361
  ——	N-benzyl-D-nebivolol	1030385-17-1	C29H31F2NO4	495.566

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-CLA 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 奈必洛尔杂质18
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。

  公开号：

  WO2017125900A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-CLK 在 (S)-selective alcohol dehydrogenase 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 异丙醇 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(R,S)-CLA
  参考文献：
  名称：

  MOST EFFECTIVE PROCESS FOR BASE-FREE PREPARATION OF KETONE INTERMEDIATES USABLE FOR MANUFACTURE OF NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备一般式1的酮的过程，其中X为Cl或Br，特别是X为Cl，Y为F、Cl、Br、I或H，特别是Y为F，包括以下步骤：通过使用肽偶联试剂激活羧酸，将激活的羧酸与丙二酸衍生物偶联，提供β-酮酯前体，并将β-酮酯前体转化为一般式1的酮。

  公开号：

  US20150232441A1
• 作为试剂：
  描述：

  (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)ethan-1-one 、 丙酮 、 、 disodium;carbonate 在 氮气 、 水 、 (R,S)-CLA 、 silica 、 toluene-ethyl acetate 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 以to obtain crude (S*)-2-chloro-1-((R*)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)-ethanol (98% de via GC)的产率得到(R,S)-CLA
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing nebivolol

  摘要：

  本发明涉及一种将式（I）化合物还原为式（II）化合物的方法，其中X是卤素、羟基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；所述还原产物为RS/SR构型的对映纯化合物，其特征在于使用(+)-B-氯二异品香松酚硼烷或(-)-B-氯二异品香松酚硼烷进行还原。式（II）化合物可用作Nebivolol的中间体。

  公开号：

  US08084629B2

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• MOST EFFECTIVE PROCESS FOR BASE-FREE PREPARATION OF KETONE INTERMEDIATES USABLE FOR MANUFACTURE OF NEBIVOLOL
  申请人：CORDON PHARMA INTERNATIONAL GmbH

  公开号：US20150232441A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for the preparation of a ketone of a general formula 1 with X being Cl or Br, in particular with X being Cl, with Y being F, Cl, Br, I or H, in particular with Y being F, comprising the steps of: activation of a carboxylic acid by using a peptide coupling agent, coupling of the activated carboxylic acid with a malonic acid derivative providing a β-ketoester precursor and converting the β-ketoester precursor to the ketone of the general formula 1.

  本发明涉及一种制备一般式1的酮的过程，其中X为Cl或Br，特别是X为Cl，Y为F、Cl、Br、I或H，特别是Y为F，包括以下步骤：通过使用肽偶联试剂激活羧酸，将激活的羧酸与丙二酸衍生物偶联，提供β-酮酯前体，并将β-酮酯前体转化为一般式1的酮。