tert-butyldimethyl((3aR,5R,6aR)-3-methylenehexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yloxy)silane | 1079393-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: tert-butyldimethyl((3aR,5R,6aR)-3-methylenehexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yloxy)silane
• 英文别名: [(3aR,5R,6aR)-3-methylidene-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[b]furan-5-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1079393-68-2
• 化学式: C₁₄H₂₆O₂Si
• 分子量: 254.445
• InChiKey: PTOMUQNROORGDJ-JHJVBQTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyldimethyl((3aR,5R,6aR)-3-methylenehexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yloxy)silane 在 吡啶 、 Wilkinson's catalyst 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3S,3aR,5R,6aR)-3-methylhexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl 4-nitro-phenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  以 C3 取代的六氢环五呋喃基氨基甲酸酯作为 P2-配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计：合成、生物学评价和蛋白质-配体 X 射线晶体结构

  摘要：

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。

  DOI：

  10.1021/jm200649p
• 作为产物：
  描述：

  (4R,1S)-tert-butyldimethyl-(4-prop-2-ynyloxy-cyclopent-2-enyloxy)-silane 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 苯 、 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以73 mg的产率得到tert-butyldimethyl((3aR,5R,6aR)-3-methylenehexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yloxy)silane
  参考文献：
  名称：

  用于 HIV-1 蛋白酶抑制剂的立体化学定义的新型螺环 P2 配体的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列立体化学定义的螺环化合物的合成及其作为 HIV-1 蛋白酶抑制剂的新型 P2 配体的用途。配体的双环核心是通过有效的 nBu 3SnH 促进的 1,6-烯炔自由基环化然后氧化裂解来合成的。报道了基于结构的设计、配体的合成以及所得抑制剂的生物学评价。

  DOI：

  10.1021/ol8020308

文献信息

• [EN] C-3 SUBSTITUTED BICYCLOOCTANE BASED HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES DU VIH À BASE DE BICYCLOOCTANE C3-SUBSTITUÉ
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013009844A3

  公开（公告）日：2013-04-25
• Design of HIV-1 Protease Inhibitors with C3-Substituted Hexahydrocyclopentafuranyl Urethanes as P2-Ligands: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein–Ligand X-ray Crystal Structure
  作者：Arun K. Ghosh、Bruno D. Chapsal、Garth L. Parham、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm200649p

  日期：2011.8.25

  X-ray crystal structure of a novel inhibitor bound to the HIV-1 protease. Various C3-functionalized cyclopentanyltetrahydrofurans (Cp-THF) were designed to interact with the flap Gly48 carbonyl or amide NH in the S2-subsite of the HIV-1 protease. We investigated the potential of those functionalized ligands in combination with hydroxyethylsulfonamide isosteres. Inhibitor 26 containing a 3-(R)-hydroxyl

  我们报告了一种与 HIV-1 蛋白酶结合的新型抑制剂的设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体结构。各种 C3 功能化的环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 被设计为与 HIV-1 蛋白酶 S2 亚位点中的 Gly48 羰基或酰胺 NH 相互作用。我们研究了这些功能化配体与羟乙基磺酰胺电子等排体结合使用的潜力。在 Cp-THF 核心上含有 3-( R )-羟基的抑制剂26显示出最有效的酶抑制和抗病毒活性。我们的研究揭示了对 3-( R )-构型的偏好优于相应的 3-( S )- 衍生物。抑制剂26对一组多重耐药 HIV-1 变体表现出有效的活性。26结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察力。
• Design and Synthesis of Stereochemically Defined Novel Spirocyclic P2-Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Bruno D. Chapsal、Abigail Baldridge、Kazuhiko Ide、Yashiro Koh、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/ol8020308

  日期：2008.11.20

  defined spirocyclic compounds and their use as novel P2-ligands for HIV-1 protease inhibitors are described. The bicyclic core of the ligands was synthesized by an efficient nBu 3SnH-promoted radical cyclization of a 1,6-enyne followed by oxidative cleavage. Structure-based design, synthesis of ligands, and biological evaluations of the resulting inhibitors are reported.

  描述了一系列立体化学定义的螺环化合物的合成及其作为 HIV-1 蛋白酶抑制剂的新型 P2 配体的用途。配体的双环核心是通过有效的 nBu 3SnH 促进的 1,6-烯炔自由基环化然后氧化裂解来合成的。报道了基于结构的设计、配体的合成以及所得抑制剂的生物学评价。