4-(cyclopropylsulfonyl)-3-((methylamino)methyl)aniline hydrochloride | 1508295-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(cyclopropylsulfonyl)-3-((methylamino)methyl)aniline hydrochloride
• CAS: 1508295-34-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂S*ClH
• 分子量: 276.787
• InChiKey: RUMVSAWFOFRXSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  72.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛酸 、 (R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid 、 6-amino-1-(di-tert-butoxycarbonylamino)-8-fluoroisoquinoline 、 4-(cyclopropylsulfonyl)-3-((methylamino)methyl)aniline hydrochloride 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 以78%的产率得到tert-butyl N-(6-{[({[5-amino-2-(cyclopropanesulfonyl)phenyl]methyl}(methyl)carbamoyl)({4-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-3-methylphenyl})methyl]amino}-8-fluoroisoquinolin-1-yl)-N-[(tert-butoxy)carbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013184734A1

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Meta-Linked Phenylglycine Macrocyclic FVIIa Inhibitors
  作者：Jeremy M. Richter、Daniel L. Cheney、J. Alex Bates、Anzhi Wei、Joseph M. Luettgen、Alan R. Rendina、Timothy M. Harper、Rangaraj Narayanan、Pancras C. Wong、Dietmar Seiffert、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00375

  日期：2017.1.12

  Two novel series of meta-linked phenylglycine-based macrocyclic FVIIa inhibitors have been designed to improve the rodent metabolic stability and PK observed with the precursor para-linked phenylglycine macrocycles. Through iterative structure-based design and optimization, the TF/FVIIa Ki was improved to subnanomolar levels with good clotting activity, metabolic stability, and permeability.

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。
• Discovery of a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Macrocyclic Inhibitor of Blood Coagulation Factor VIIa–Tissue Factor Complex
  作者：Xiaojun Zhang、Peter W. Glunz、James A. Johnson、Wen Jiang、Swanee Jacutin-Porte、Vladimir Ladziata、Yan Zou、Monique S. Phillips、Nicholas R. Wurtz、Brandon Parkhurst、Alan R. Rendina、Timothy M. Harper、Daniel L. Cheney、Joseph M. Luettgen、Pancras C. Wong、Dietmar Seiffert、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00469

  日期：2016.8.11

  Inhibitors of the tissue factor (TF)/factor VIIa complex (TF-FVIIa) are promising novel anticoagulants which show excellent efficacy and minimal bleeding in preclinical models. Starting with an aminoisoquinoline P1-based macrocyclic inhibitor, optimization of the P′ groups led to a series of highly potent and selective TF-FVIIa inhibitors which displayed poor permeability. Fluorination of the aminoisoquinoline

  组织因子（TF）/ VIIa因子复合物（TF-FVIIa）的抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前模型中显示出优异的疗效和最小的出血。从基于氨基异喹啉P1的大环抑制剂开始，对P'基团的优化导致产生了一系列通透性较差的高效和选择性TF-FVIIa抑制剂。氨基异喹啉的氟化降低了P1基团的碱性，并显着提高了渗透性。所得的先导化合物在口服给药的狗中是高度有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学。此外，它在动脉血栓形成的兔子模型中显示出强大的抗血栓形成活性。
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150148313A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• Macrocyclic factor VIIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09174974B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何这种新型化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可以用作药物。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR VIIA MACROCYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014201073A9

  公开（公告）日：2015-10-08