摘要:
摘要 2-甲基萘 (2-MN) 是一种环境污染物。研究表明,2-MN 具有致畸、致癌和细胞毒性。然而,2-MN 诱导毒性的机制仍不清楚。 本研究旨在表征 2-MN 的反应性代谢物,确定代谢途径,并确定参与代谢激活的酶。 在含有 2-MN 的小鼠肝微粒体中观察到 2-MN 的羟基化代谢物 2-萘甲醇 (2-NM)。 在用 2-MN 和 GSH 强化的小鼠 S9 孵育中检测到谷胱甘肽 (GSH) 缀合物。在给予 2-MN 的动物中,分别在小鼠肝脏和尿液中发现了 GSH 偶联物和 NAC 偶联物。在给予 2-MN 的动物中观察到源自 2-NM 的肝蛋白共价结合。 细胞色素 P450 酶和磺基转移酶参与了 2-MN 的代谢激活。