N-(3-carbamoyl-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide hydrogen chloride | 1287666-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(3-carbamoyl-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide hydrogen chloride
• 英文别名: N-(3-carbamoyl-1-ethylpyrazol-4-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1287666-24-3
• 化学式: C₁₆H₁₆N₆O₃*ClH
• 分子量: 376.802
• InChiKey: CEYPPTJOTLBSLZ-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-羧基吡啶 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(3-carbamoyl-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide hydrogen chloride
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302