2-(bromomethyl)-4,6-di-tert-butylpyridine | 1128106-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-4,6-di-tert-butylpyridine
• CAS: 1128106-36-4
• 化学式: C₁₄H₂₂BrN
• 分子量: 284.239
• InChiKey: LJHQHDVKAPZLSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  284.3±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  12.89
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-4,6-di-tert-butylpyridine 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 paraffin oil 、 正戊烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 2,4-di-tert-butyl-6-(3-(hexylamino)-2-(hexylcarbamoyl)-3-oxopropyl)pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  预组织的球形外金属酰氨基吡啶盐萃取剂的设计和功能：C的作用？H氢键

  摘要：

  四个新的位阻吡啶，在2位上含L 1 –L 4的酰胺取代基，可作为有效的溶剂萃取剂，通过吡啶吡啶N-的质子化作用从酸性氯化物溶液中提取[CoCl 4 ] 2−或[ZnCl 4 ] 2-中心形成中性外球络合物[（LH）2 MCl 4 ]。这些离子载体对金属氯酸根离子的氯离子具有很高的选择性，可以很容易地汽提以释放出游离金属氯化物，而不会形成内球络合物[ML 2 Cl 2 ]。[（L 2 H）的单晶X射线结构测定2 CoCl 4 ]和[（L 2 H）2 ZnCl 4 ]（L 2 = 2-（4,6-二叔丁基吡啶-2-基）N，N'-二己基丙二酰胺）结合1 H NMR光谱L 2 H +和[ZnCl 4 ] 2−的其他配合物的DFT和DFT计算证实，吡啶鎓NH基团不涉及金属氰化物的外部配位球，而是与侧基酰胺基团形成氢键，因此对配体进行预组织以同时呈现CH和酰胺基N[MCl 4 ] 2−离子的氢键供体

  DOI：

  10.1002/chem.201103616
• 作为产物：
  描述：

  2,4-di-tert-butyl-6-methylpyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-偶氮(氰基环己烷) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 以53%的产率得到2-(bromomethyl)-4,6-di-tert-butylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Outer-sphere amidopyridyl extractants for zinc(ii) and cobalt(ii) chlorometallates

  摘要：

  质子化的脒基配体通过在氯金属酸盐的外配位层形成 N-H 和 C-H 氢键供体，在有机介质中萃取 [CoCl4]2- 或 [ZnCl4]2- 而不是氯离子时显示出高选择性。

  DOI：

  10.1039/b815895a

文献信息

• Fine-tuning of nitrogen-containing bisphosphonate esters that potently induce degradation of HMG-CoA reductase
  作者：Kota Kawamura、Hiromasa Yoshioka、Chikako Sato、Tomoko Yajima、Yuuki Furuyama、Kouji Kuramochi、Kenji Ohgane

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117145

  日期：2023.1

  as a highly potent HMG-CoA reductase degrader. Here, we performed a systematic structure-activity relationship study to optimize its activity and physicochemical properties, specifically focusing on the reduction of lipophilicity. Mono-fluorination of tert-butyl groups on the molecules was found to increase the HMG-CoA reductase degradation activity while reducing lipophilicity, suggesting the mono-fluorination

  3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶是胆固醇生物合成途径中的限速酶，针对该酶催化结构域的竞争性抑制剂，即所谓的他汀类药物，广泛用于治疗胆固醇高脂血症。膜结构域介导甾醇加速降解，这是一种翻译后负反馈机制，触发这种降解的小分子已作为替代治疗选择进行了研究。此类策略有望提供优于催化位点抑制剂的益处，因为抑制会导致酶的转录和翻译后上调，从而需要更高剂量的抑制剂并伴随增加严重不良反应（包括肌病）的风险。通过我们之前对SR12813的研究，作为一种诱导 HMG-CoA 还原酶降解的合成小分子，我们将含氮双膦酸酯 SRP3042 鉴定为一种高效的 HMG-CoA 还原酶降解剂。在这里，我们进行了系统的构效关系研究，以优化其活性和物理化学性质，特别关注亲脂性的降低。的单氟化发现分子上的叔丁基增加 HMG-CoA 还原酶降解活性，同时降低亲脂性，表明饱和烷基的单氟化是平衡先导化合物的效力和亲脂性的有用策略。