Lorlatinib benzoic acid metabolite (m8) | 1455009-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Lorlatinib benzoic acid metabolite (m8)
• 英文别名: 2-[(1R)-1-[2-amino-5-[5-cyano-1-methyl-3-(methylaminomethyl)pyrazol-4-yl]pyridin-3-yl]oxyethyl]-4-fluorobenzoic acid
• CAS: 1455009-85-4
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₆O₃
• 分子量: 424.435
• InChiKey: IFEPJAKXCDYTOK-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lorlatinib benzoic acid metabolite (m8) 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以78.5%的产率得到劳拉替尼
  参考文献：
  名称：

  一种劳拉替尼原料药合成中间体及有机金属钯催化偶联制备劳拉替尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种劳拉替尼原料药合成中间体，其中，劳拉替尼原料药合成中间体的结构如化合物2所示：以化合物1为起始原料按照如下所示的合成路线制备化合物2：同时本发明公开以化合物2为起始原料，机金属钯催化偶联制备劳拉替尼的方法：本发明公开的合成路线不仅工艺路线短，合成收率高，且经济效益高。

  公开号：

  CN109651418A
• 作为产物：
  描述：

  在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Lorlatinib benzoic acid metabolite (m8)
  参考文献：
  名称：

  一种劳拉替尼中间体及制备劳拉替尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种劳拉替尼中间体，其中，劳拉替尼中间体如化合物2所示：以化合物1为起始原料，按照如下所示的合成路线制备化合物2：同时本发明公开以化合物2为起始原料，按照如下所示的合成路线制备劳拉替尼：通过本发明公开的技术方案，提供了一种低成本、低碳环保的劳拉替尼及其中间体的合成方法，该合成路线具有一定的工业化生产应用前景。

  公开号：

  CN109651397A

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] SOLID FORMS OF A MACROCYCLIC KINASE INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE KINASES MACROCYCLIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207606A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  This invention relates to crystalline solvates of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16- trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benz- oxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile, useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such crystalline solvates, and to methods of using such solvates and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  这项发明涉及(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-酮基-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烷-3-碳腈的晶态溶剂化合物，可用于治疗哺乳动物中的异常细胞增生，如癌症。这项发明还涉及包含这种晶态溶剂化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中，特别是人类中使用这种溶剂化合物和组合物治疗异常细胞增生的方法。
• TBTU在制备抗癌药物中的用途
  申请人：广东博卓医药科技有限公司

  公开号：CN112457293B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明提供一种TBTU在制备抗癌药物劳拉替尼中的用途，其特征在于包含以下步骤：将式A化合物溶于有机溶剂中，并加入缩合剂TBTU和碱促进剂DBU，搅拌至均匀，将体系升温至40～60℃，保温反应2‑3h，经TLC检测反应完全后，冷却至室温，加入氯化铵溶液淬灭反应，经萃取、分离后得到劳拉替尼；所述式A化合物结构式为本发明以TBTU为缩合剂、DBU为碱促进剂，两者结合使用，相对于现有技术，本发明所用的缩合剂和碱促进剂的使用量明显减少，反应时间更短，但是反应收率却远远大于现有技术，非常适合工业化生产。
• 一种抗癌药物的制备方法
  申请人：商河探荣新技术开发中心

  公开号：CN112480072A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明提供一种抗癌药物劳拉替尼的制备方法，其特征在于包含以下步骤：将式A化合物溶于有机溶剂中，并加入缩合剂TBTU和碱促进剂DBU，搅拌至均匀，将体系升温至40～60℃，保温反应2‑3h，经TLC检测反应完全后，冷却至室温，加入氯化铵溶液淬灭反应，经萃取、分离后得到劳拉替尼；所述式A化合物结构式为本发明以TBTU为缩合剂、DBU为碱促进剂，两者结合使用，相对于现有技术，本发明所用的缩合剂和碱促进剂的使用量明显减少，反应时间更短，但是反应收率却远远大于现有技术，非常适合工业化生产。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252961A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及公式（Φ）的化合物，如此处进一步定义的，并涉及其药学上可接受的盐，包括含有这种化合物和盐的制药组合物，以及其用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。