<6R-<6α,7β(Z)>>-3-<(acetyloxy)methyl>-7-<<(2-amino-4-thiazolyl)<(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetyl>amino>-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid trifluoroacetic acid salt | 73599-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: <6R-<6α,7β(Z)>>-3-<(acetyloxy)methyl>-7-<<(2-amino-4-thiazolyl)<(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetyl>amino>-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: (6R,7R)-3-Acetoxymethyl-7[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]ceph-3-em-4-carboxylic acid, Trifluoroacetate salt；(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-acetoxymethyl-ceph-3-em-4-carboxylic acid trifluoroacetate；(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 73599-79-8
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₉H₂₁N₅O₉S₂
• 分子量: 641.56
• InChiKey: GHUOYVDOCMICTJ-QILPCIITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.24
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  302
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <6R-<6α,7β(Z)>>-3-<(acetyloxy)methyl>-7-<<(2-amino-4-thiazolyl)<(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetyl>amino>-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid trifluoroacetic acid salt 在 四氢呋喃 、 甲醇 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 <6R-<6α,7β(Z)>>-1-<<7-<<(2-amino-4-thiazolyl)<(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetyl>amino>-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-en-3-yl>methyl>-4-<3-carboxy-6,8-difluoro-1-(2-fluoroethyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-7-yl>-1-methylpiperazi...
  参考文献：
  名称：

  Dual-action cephalosporins: cephalosporin 3'-quaternary ammonium quinolones

  摘要：

  When cephalosporins exert their biological activity by reacting with bacterial enzymes, opening of the beta-lactam ring can lead to expulsion of the 3'-substituent. A series of cephalosporins was prepared in which antibacterial quinolones were linked to the 3'-position through a quaternary nitrogen. Like the 3'-ester-linked dual-action cephalosporins reported earlier, these compounds demonstrated a broad spectrum of antibacterial activity derived from cephalosporin-like and quinolone-like components, suggesting a dual mode of action.

  DOI：

  10.1021/jm00106a031
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58.1 %的产率得到<6R-<6α,7β(Z)>>-3-<(acetyloxy)methyl>-7-<<(2-amino-4-thiazolyl)<(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetyl>amino>-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  低毒两亲性头孢菌素衍生物的设计、合成及抗菌评价

  摘要：

  由于抗生素耐药性上升和新抗生素发现量下降，全球公共卫生面临严重问题。本研究设计合成了两个系列的两亲性头孢菌素，其中几种对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出良好的抗菌活性。构效关系表明疏水烷基链的长度显着影响对革兰氏阴性菌的抗菌活性。最好的化合物对药物敏感和耐甲氧西林 (MRSA) 显示出高活性，MIC 分别为 0.5 和 2-4 μg/mL。此外，它在复杂的哺乳动物体液中保持活性，并且比万古霉素具有更长的抗生素后效应（PAE）。机理研究表明，该化合物缺乏膜损伤特性，可以靶向青霉素结合蛋白，破坏细菌细胞壁结构，抑制代谢活动，诱导细菌内活性氧（ROS）的积累。化合物显示出最小的耐药性，并且对 CC > 128 μg/mL 的 HUVEC 和 HBZY-1 细胞无毒。这些发现表明它是治疗细菌感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116293

文献信息

• US5336673A
  申请人：——

  公开号：US5336673A

  公开（公告）日：1994-08-09