3-(1-Ethyl-5-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-3-ylmethyl)-pyridine | 793657-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-(1-Ethyl-5-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-3-ylmethyl)-pyridine
• 英文别名: 3-[(1-Ethyl-5-piperidin-4-ylpyrazol-3-yl)methyl]pyridine
• CAS: 793657-00-8
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄
• 分子量: 270.377
• InChiKey: WQJDPWFMBBJRHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-Ethyl-5-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-3-ylmethyl)-pyridine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-2-[(3S,4S)-3-[4-(2-Ethyl-5-pyridin-3-ylmethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第3部分：对苄基吡唑片段的SAR研究。

  摘要：

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.006
• 作为产物：
  描述：

  3-pyridylacetyl chloride 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3-(1-Ethyl-5-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-3-ylmethyl)-pyridine
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第3部分：对苄基吡唑片段的SAR研究。

  摘要：

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.006

文献信息

• Pyrrolidine modulators of CCR5 chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20020094989A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  Pyrrolidine compounds of Formula I: 1 (wherein 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 ,R 6a , R 6b , R 7 and R 8 are defined herein) are described. The compounds are modulators of CCR5 chemokine receptor activity. The compounds are useful, for example, in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  Pyrrolidine化合物的化学式I： 1 （其中 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6a ，R 6b ，R 7 和R 8 在此定义）已被描述。这些化合物是CCR5趋化因子受体活性的调节剂。这些化合物可用于预防或治疗HIV感染和治疗艾滋病，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组成部分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• [EN] N-CYCLOPENTYL MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS N-CYCLOPENTYLIQUES DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE LA CHIMIOKINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000076972A1

  公开（公告）日：2000-12-21

  The present invention is directed to compounds of formula (I) (wherein R?1, R3, R4, R5, R6, R7, R8¿, X, n, x and y are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的化合物（其中R?1，R3，R4，R5，R6，R7，R8¿，X，n，x和y在此定义），其作为趋化因子受体活性调节剂是有用的。特别地，这些化合物是趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。
• N-CYCLOPENTYL MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1192133A1

  公开（公告）日：2002-04-03
• Antagonists of human CCR5 receptor containing 4-(pyrazolyl)piperidine side chains. Part 3: SAR studies on the benzylpyrazole segment
  作者：Min Shu、Jennifer L Loebach、Kerry A Parker、Sander G Mills、Kevin T Chapman、Dong-Ming Shen、Lorraine Malkowitz、Martin S Springer、Sandra L Gould、Julie A DeMartino、Salvatore J Siciliano、Jerry Di Salvo、Kathy Lyons、James V Pivnichny、Gloria Y Kwei、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、William A Schleif、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael D Miller、Emilio A Emini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.006

  日期：2004.2

  Extensive SAR studies in our benzylpyrazole series of CCR5 antagonists have shown that both lipophilic and hydrophilic substituents on the phenyl of the benzyl group increase antiviral potency. However, improvements in pharmacokinetic profiles were generally only observed with more lipophilic substitutions. 4-Biphenyl (51) performed the best in this regard. Highly lipophilic substituents impart undesirable

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。