5-hydroxymethyl-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester | 168619-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-hydroxymethyl-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3-hydroxymethyl-5-phenylbenzoic acid methyl ester；Methyl 3-hydroxymethyl-5-phenylbenzoate；Methyl 3-(hydroxymethyl)-5-phenylbenzoate
• CAS: 168619-15-6
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: AATTWLPUJORSRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxymethyl-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-formyl-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的 thiazolidin-4-one sulfone 衍生物，可在体外和体内抑制骨肉瘤的增殖

  摘要：

  化疗联合手术治疗一直是临床治疗骨肉瘤的主要策略。由于发病机制不明确、药物靶点不明，近50年来骨肉瘤靶向药物的研发并未取得重大进展。我们之前的发现报道了通过表型筛选具有高效治疗骨肉瘤的化合物。然而，-的代谢稳定性和生物利用度均较差（T = 5.36 min，小鼠肝微粒体；生物利用度F = 52.1 %，腹膜内给药），这限制了其进一步药物开发的应用。在这里，我们描述了对 thiazolidine-4-one sulfone 抑制剂的广泛构效关系研究，从而发现了化合物 。该化合物具有有效的细胞活性，IC 值为 0.217 μM，具有更高的半衰期（T = 73.8 分钟，小鼠肝微粒体）和出色的药代动力学特征（生物利用度 F = 115 %，腹膜内给药）。该化合物还在异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤作用和低毒性（在 BALB/c 小鼠中抑制骨肉瘤生长 44.6%）。这些结果表明该化合物是治疗骨肉瘤的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116082
• 作为产物：
  描述：

  [1,1-联苯] 3,5-二羧酸二甲酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-hydroxymethyl-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的 thiazolidin-4-one sulfone 衍生物，可在体外和体内抑制骨肉瘤的增殖

  摘要：

  化疗联合手术治疗一直是临床治疗骨肉瘤的主要策略。由于发病机制不明确、药物靶点不明，近50年来骨肉瘤靶向药物的研发并未取得重大进展。我们之前的发现报道了通过表型筛选具有高效治疗骨肉瘤的化合物。然而，-的代谢稳定性和生物利用度均较差（T = 5.36 min，小鼠肝微粒体；生物利用度F = 52.1 %，腹膜内给药），这限制了其进一步药物开发的应用。在这里，我们描述了对 thiazolidine-4-one sulfone 抑制剂的广泛构效关系研究，从而发现了化合物 。该化合物具有有效的细胞活性，IC 值为 0.217 μM，具有更高的半衰期（T = 73.8 分钟，小鼠肝微粒体）和出色的药代动力学特征（生物利用度 F = 115 %，腹膜内给药）。该化合物还在异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤作用和低毒性（在 BALB/c 小鼠中抑制骨肉瘤生长 44.6%）。这些结果表明该化合物是治疗骨肉瘤的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116082

文献信息

• [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na/H EXCHANGE IN CELLS<br/>[FR] DERIVES DE GUANIDINE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ECHANGE DE Na/H DANS LES CELLULES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1994026709A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Guanidine derivatives of formula (I), wherein Y is N or C-R1 (in which R1 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, protected hydroxy, etc.), R2 is hydrogen, aryl which may have one suitable substituent, aryloxy, etc., R3 is hydrogen, lower alkoxy, hydroxy, protected hydroxy, etc., Z is N or C-R4 (in which R4 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, nitro, halogen, hydroxy(lower)alkyl, etc.), and W is N or C-R12 (in which R12 is hydrogen, lower alkoxy, nitro, hydroxy or protected hydroxy), and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as a medicament.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de guanidine, représentés par la formule (I), où Y représente N ou C-R1 (où R1 représente hydrogène, alkyle inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc.), R2 représente hydrogène, aryle qui peut comporter un substituant approprié, aryloxy, etc., R3 représente hydrogène, alcoxy inférieur, hydroxy, hydroxy protégé, etc., Z représente N ou C-R4 (où R4 représente hydrogène, carboxy, carboxy protégé, nitro, halogène, hydroxy alkyle (inférieur), etc.), et W représente N ou C-R12 (où R12 représente hydrogène, alcoxy inférieur, nitro, hydroxy ou hydroxy protégé), ainsi qu'à des sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés, utiles comme médicaments.

  (中) 公式(I)中的guanidine衍生物，其中Y是N或C-R1（其中R1是氢，低烷基，羟基，保护羟基等），R2是氢，芳基（可能有一个适当的取代基），芳氧基等，R3是氢，低烷氧基，羟基，保护羟基等，Z是N或C-R4（其中R4是氢，羧基，保护羧基，硝基，卤素，羟基（低）烷基等），W是N或C-R12（其中R12是氢，低烷氧基，硝基，羟基或保护羟基），以及其药学上可接受的盐，可用作药物。
• GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na+ /H+ EXCHANGE IN CELLS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0699185A1

  公开（公告）日：1996-03-06
• US5824691A
  申请人：——

  公开号：US5824691A

  公开（公告）日：1998-10-20
• [EN] BENZOHYDROL DERIVATIVES, A PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOHYDROL, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE DE CEUX-CI
  申请人：SHANGHAI HENGRUI PHARM CO LTD

  公开号：WO2012019428A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Benzohydrol derivatives of formula (I), a preparation method, pharmaceutical compositions and pharmaceutical use thereof are disclosed in the invention. The derivatives can be used as rennin inhibitors to prepare the drugs for the treatment of the diseases related with rennin, such as antihypertensive drugs.
• Discovery of potent thiazolidin-4-one sulfone derivatives for inhibition of proliferation of osteosarcoma in vitro and in vivo
  作者：Xuwen Chen、Zhengli Luo、Zongjing Hu、Donghui Sun、Yingying He、Jiani Lu、Lili Chen、Shunying Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116082

  日期：2024.2

  microsome) and an excellent pharmacokinetic profile ( bioavailability F = 115 %, intraperitoneal administration). Compound also showed good antitumor effects and low toxicity in a xenograft model (44.6 % inhibition osteosarcoma growth in BALB/c mice). These results suggest that compound is a potential drug candidate for the treatment of osteosarcoma.

  化疗联合手术治疗一直是临床治疗骨肉瘤的主要策略。由于发病机制不明确、药物靶点不明，近50年来骨肉瘤靶向药物的研发并未取得重大进展。我们之前的发现报道了通过表型筛选具有高效治疗骨肉瘤的化合物。然而，-的代谢稳定性和生物利用度均较差（T = 5.36 min，小鼠肝微粒体；生物利用度F = 52.1 %，腹膜内给药），这限制了其进一步药物开发的应用。在这里，我们描述了对 thiazolidine-4-one sulfone 抑制剂的广泛构效关系研究，从而发现了化合物 。该化合物具有有效的细胞活性，IC 值为 0.217 μM，具有更高的半衰期（T = 73.8 分钟，小鼠肝微粒体）和出色的药代动力学特征（生物利用度 F = 115 %，腹膜内给药）。该化合物还在异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤作用和低毒性（在 BALB/c 小鼠中抑制骨肉瘤生长 44.6%）。这些结果表明该化合物是治疗骨肉瘤的潜在候选药物。