3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)benzoic acid methyl ester | 219692-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3,5-dibromo-4-(4'-methoxy-3'-isopropylphenoxy)-benzoate；3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxyphenoxy)benzoate；Methyl 3,5-dibromo-4-(4-methoxy-3-isopropyl-phenoxy)-benzoate；methyl 3,5-dibromo-4-(4-methoxy-3-propan-2-ylphenoxy)benzoate
• CAS: 219692-11-2
• 化学式: C₁₈H₁₈Br₂O₄
• 分子量: 458.147
• InChiKey: DYRWSMVSVIQCNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)benzoic acid methyl ester 在 硝酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 以91%的产率得到Methyl 3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxy-5-nitrophenoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  THYROID RECEPTOR LIGANDS

  摘要：

  提供了甲状腺受体配体，其具有一般公式I，其中：R1为R2和R3，R2和R3相同或不同，为氢、卤素、1至4个碳原子的烷基或3至5个碳原子的环烷基，但至少其中一个为非氢；R4为R5和R6，R5和R6相同或不同，选择自氢、芳基、杂环芳基、烷基、环烷基、芳基烷基或杂环芳基；R7为芳基、杂环芳基、烷基、芳基烷基或杂环芳基；R8为芳基、杂环芳基或环烷基；R9为R7或氢；R10为氢、卤素、氰基或烷基；R11和R12各自独立选择自氢、卤素、烷氧基、羟基（—OH）、氰基和烷基；R13为羧酸（COOH）或其酯、膦酸和膦酸酯、磺酸、四唑、羟胺酸、噻唑二酮、酰基磺胺或艺术中已知的其他羧酸替代物；R14和R15可相同或不同，选择自氢和烷基，或R14和R15可结合形成2至5个亚甲基组成的链[—(CH2)m-，m=2、3、4或5]，从而形成3至6成员的环烷基环；R16为氢或1至4个碳原子的烷基；R17和R18相同或不同，选择自氢、卤素和烷基；n为0或1至4的整数；X为氧（—O—）、硫（—S—）、砜基（—SO2—）、砜基（—SO—）、硒（—Se—）、羰基（—CO—）、氨基（—NH—）或亚甲基（—CH2-）；其中取代基如上述所述。此外，提供了一种方法，用于预防、抑制或治疗与代谢功能障碍或依赖于T3调节基因表达的疾病或障碍，其中上述化合物以治疗有效剂量给予。

  公开号：

  US20100298276A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴-4-羟基苯甲酸甲酯 、 bis(3-isopropyl-4-methoxyphenyl)iodonium tetrafluoroborate 在 铜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,5-dibromo-4-(3-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Liver-Selective Phosphonic Acid Thyroid Hormone Receptor Agonists and Their Prodrugs

  摘要：

  Phosphonic acid (PA) thyroid hormone receptor (TR) agonists were synthesized to exploit the poor distribution of PA-based drugs to extrahepatic tissues and thereby to improve the therapeutic index. Nine PAs showed excellent TR binding affinities (TR beta(1), K-i < 10 nM), and most of them demonstrated significant cholesterol lowering effects in a cholesterol-fed rat (CFR) model. Unlike the corresponding carboxylic acid analogue and T-3, PA 22c demonstrated liver-selective effects by inducing maximal mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity in rat liver while having no effect in the heart. Because of the low oral bioavailability of PA 22c, a series of prodrugs was synthesized and screened for oral efficacy in the CFR assay. The liver-activated cyclic 1-(3-chlorophenyl)-1,3-propanyl prodrug (MB07811) showed potent lipid lowering activity in the CFR (ED50 0.4 mg/kg, po) and good oral bioavailability (40%, rat) and was selected for development for the treatment of hypercholesterolemia.

  DOI：

  10.1021/jm800824d

文献信息

• [EN] NOVEL THYROID RECEPTOR LIGANDS AND METHOD<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS DU RECEPTEUR DE LA THYROIDE ET PROCEDE
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：WO1999000353A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  (EN) Novel thyroid receptor ligands as provided which have general formula (I) in which: R1 is alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 3 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; n is an integer from 0 to 4; R4 is an aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon, carboxylic acid ester thereof, alkenyl carboxylic acid or ester thereof, hydroxy, halogen, cyano, or a phosphonic acid or an ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diseases associated with metabolism dysfunction or which are dependent on the expression of a T3 regulated gene (such as obesity, hypercholesterolemia, osteoporosis, hypothyroidism and goiter) is also provided.(FR) L'invention concerne de nouveaux ligands du récepteur de la thyroïde, qui présentent la formule générale (I). Dans cette dernière, R1 représente alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone; R2 et R3 sont similaires ou différents et représentent hydrogène, halogène, alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou cycloalkyle de 3 à 5 atomes de carbone, au moins un élément parmi R2 et R3 sont autres que de l'hydrogène; n est un nombre entier compris entre 0 et 4; R4 est un hydrocarbure aliphatique, un hydrocarbure aromatique, un ester acide carboxylique de ce dernier, un acide carboxylique d'alkényle ou un ester de de dernier, hydroxy, halogène, cyano, ou un acide phosphonique ou un ester de ce dernier, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier. L'invention traite d'un procédé pour traiter les maladies associées à un dysfonctionnement du métabolisme ou qui sont dépendantes de l'expression d'un gène régulé T3 (telle que l'obésité, l'hypercholestérolémie, l'ostéoporose, l'hypothyroidisme et le goitre).

  新的甲状腺受体配体提供了通式（I），其中：R1为1到4个碳的烷基或3到7个碳的环烷基；R2和R3相同或不同，分别为氢、卤素、1到3个碳的烷基或3到5个碳的环烷基，其中至少一个R2和R3不是氢；n为0到4的整数；R4为脂肪烃、芳香烃、其羧酸酯、烯丙基羧酸或其酯、羟基、卤素、氰基、磷酸或其酯，或其药学上可接受的盐。还提供了一种治疗与代谢功能障碍或依赖T3调节基因表达的疾病相关的方法（如肥胖症、高胆固醇血症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症和甲状腺肿）。
• Thyroid receptor ligands and method
  申请人：Karo Bio AB

  公开号：US06465687B1

  公开（公告）日：2002-10-15

  Novel thyroid receptor ligands are provided which have the general formula (I) where R1 is alkyl of 1 to 4 carbons or cycloalkyl of 3 to 7 carbons; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 3 carbons or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen; n is an integer from 0 to 4; R4 is an aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon, carboxylic acid ester thereof, alkenyl carboxylic acid or ester thereof, hydroxy, halogen, cyano, or a phosphonic acid or an ester thereof, or a pharmaceutically acceptible salt thereof. A method for treating diseases associated with metabolism dysfunction or which are dependent on the expression of a T3 regulated gene, such as obesity, hypercholesterolemia, osteoporosis, hypothyroidism, and goiter, is also provided.

  本发明提供了一种具有通式（I）的新型甲状腺受体配体，其中R1是1至4个碳的烷基或3至7个碳的环烷基；R2和R3相同或不同，可以是氢、卤素、1至3个碳的烷基或3至5个碳的环烷基，其中至少一个不是氢；n是0至4的整数；R4是脂肪烃、芳香烃、其羧酸酯、烯丙基羧酸或其酯、羟基、卤素、氰基、磷酸或其酯，或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种治疗与代谢功能障碍或依赖于T3调节基因表达的疾病，如肥胖症、高胆固醇血症、骨质疏松症、甲状腺功能减退症和甲状腺肿的方法。
• Glucocorticoid and thyroid hormone receptor ligands for the treatment of metabolic disorders
  申请人：Karo Bio AB

  公开号：US06492424B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  Novel glucocorticoid and thyroid receptor ligands as provided which have the general formula (I): in which R1 is an aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon, carboxylic acid or ester thereof, alkenyl carboxylic acid or ester thereof, hydroxy, halogen, or cyano, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. R2 and R3 are the same or different, and are hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 4 carbons, or cycloalkyl of 3 to 5 carbons, at least one of R2 and R3 being other than hydrogen. X is carbonyl or methylene. R4 is an aliphatic, aromatic or heteroaromatic. Y is hydroxyl, methoxy, amino, or alkyl amino. n is an integer from 0 to 4. A method for treating diseases associated with metabolism dysfunction or which are dependent on the expression of a glucocorticoid or thyroid receptor gene such as diabetes, hypercholesterolemia, or obesity using these compounds is also disclosed.

  本发明提供了一种新的糖皮质激素和甲状腺受体配体，其具有以下通式（I）：其中R1是脂肪烃基，芳香烃基，羧酸或其酯，烯基羧酸或其酯，羟基，卤素或氰基，或其药学上可接受的盐。R2和R3相同或不同，是氢，卤素，1至4碳的烷基或3至5碳的环烷基，其中至少一个R2和R3不是氢。X是羰基或亚甲基。R4是脂肪烃基，芳香烃基或杂芳烃基。Y是羟基，甲氧基，氨基或烷基氨基。n是0至4的整数。本发明还公开了一种使用这些化合物治疗代谢功能障碍或依赖于糖皮质激素或甲状腺受体基因表达的疾病的方法，例如糖尿病、高胆固醇血症或肥胖症。
• FIRE SUPPRESSANT FOAM DISPERSANT AND DETERGENT ECKHARD III-FORMULA
  申请人：Biller, Eckhard

  公开号：EP0855928B1

  公开（公告）日：2001-10-24
• NOVEL THYROID RECEPTOR LIGANDS AND METHOD
  申请人：KARO BIO AB

  公开号：EP1000008A1

  公开（公告）日：2000-05-17